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Avaliação in vitro dos efeitos antioxidante e anti-inflamatório de derivados 3-fenilcumarínicos em neutrófilos humanos estimulados e em modelo animal de artrite

Processo: 12/23541-4
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2013
Vigência (Término): 31 de maio de 2016
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Análise e Controle de Medicamentos
Pesquisador responsável:Yara Maria Lucisano Valim
Beneficiário:Micássio Fernandes de Andrade
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Respiração celular   Neutrófilos
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Derivados 3-fenilcumarínicos | imunocomplexos | metabolismo oxidativo | Modelo animal de Artrite Reumatóide | Neutrófilo | Receptores Fc e CR | Produtos Naturais e Sintéticos

Resumo

Os neutrófilos fazem parte do sistema imune inato e possuem um papel crucial na primeira linha de defesa contra microrganismos, sendo caracterizados pelas funções de reconhecer, fagocitar e destruir os patógenos. A ativação dos neutrófilos via receptores Fc³ e CR desencadeia os processos de fagocitose, degranulação e ativação do metabolismo oxidativo, que atuam em conjunto para a morte dos patógenos. Em seguida, estas células sofrem apoptose, um processo essencial para o término da resposta inflamatória. Entretanto, em algumas patologias inflamatórias, como as reações de hipersensibilidade do tipo III, ocorre intenso recrutamento e ativação dos neutrófilos, levando à liberação maciça dos conteúdos tóxicos dos grânulos e de espécies oxidantes, capazes de lesar o tecido. Portanto, a modulação desses processos por substâncias naturais é alvo terapêutico potencial para inúmeras doenças inflamatórias, como artrite reumatoide e lúpus eritematoso sistêmico. Nesse contexto, os derivados 3-fenilcumarínicos têm-se mostrado promissores como anti-inflamatórios e moduladores do metabolismo oxidativo de neutrófilos, sendo que a pesquisa por essa classe de substâncias tem sido intensificada nos últimos anos em nosso laboratório. Dessa forma, nesse trabalho pretende-se avaliar o efeito dos derivados 3-fenilcumarínicos no metabolismo oxidativo de neutrófilos humanos desencadeado pela ativação dos receptores Fc³, como também receptores CR, e a cooperação entre ambos. Além disso, é proposto avaliar a ação desses derivados no metabolismo de cálcio e na atividade e montagem do complexo enzimático da NADPH oxidase e vias de sinalização celular que levam a ativação desse complexo. É proposto também avaliar a atividade anti-inflamatória dos derivados 3-fenilcumarínicos por meio do recrutamento dos neutrófilos e expressão de receptores. Por fim, as substâncias serão encapsuladas em lipossomas e aplicadas em modelo animal de artrite reumatoide. Esses estudos fornecerão subsídios para uma possível aplicação terapêutica em processos inflamatórios, desencadeados pela deposição de complexos imunes (IC).

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Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ALBIERO, LUCINEIA REUSE; DE ANDRADE, MICASSIO FERNANDES; MARCHI, LARISSA FAVARO; LANDI-LIBRANDI, ANA PAULA; GARCIA DE FIGUEIREDO-RINHEL, ANDREA SILVA; CARVALHO, CAMILA ANDRESSA; KABEYA, LUCIANA MARIKO; RIBEIRO DE OLIVEIRA, RENE DONIZETI; CALEIRO SEIXAS AZZOLINI, ANA ELISA; PUPO, MONICA TALLARICO; et al. Immunomodulating action of the 3-phenylcoumarin derivative 6,7-dihydroxy-3-[3 `,4 `-methylenedioxyphenyl]-coumarin in neutrophils from patients with rheumatoid arthritis and in rats with acute joint inflammation. Inflammation Research, v. 69, n. 1, . (12/23541-4, 13/21331-5, 13/20810-7)
GARCIA DE FIGUEIREDO-RINHEL, ANDREA SILVA; DE ANDRADE, MICASSIO FERNANDES; LANDI-LIBRANDI, ANA PAULA; CALEIRO SEIXAS AZZOLINI, ANA ELISA; KABEYA, LUCIANA MARIKO; BASTOS, JAIRO KENUPP; LUCISANO-VALIM, YARA MARIA. Incorporation of Baccharis dracunculifolia DC (Asteraceae) leaf extract into phosphatidylcholine-cholesterol liposomes improves its anti-inflammatory effect in vivo. NATURAL PRODUCT RESEARCH, v. 33, n. 17, p. 2521-2525, . (12/23541-4, 10/19504-0, 13/20810-7, 13/00927-7)
PAOLIELLO-PASCHOALATO, ADRIANA BALBINA; MARCHI, LARISSA FAVARO; DE ANDRADE, MICASSIO FERNANDES; KABEYA, LUCIANA MARIKO; DONADI, EDUARDO ANTONIO; LUCISANO-VALIM, YARA MARIA. Fc gamma and Complement Receptors and Complement Proteins in Neutrophil Activation in Rheumatoid Arthritis: Contribution to Pathogenesis and Progression and Modulation by Natural Products. Evidence-based Complementary and Alternative Medicine, . (12/23541-4, 07/00840-8, 13/20810-7, 07/02487-3)
FIGUEIREDO-RINHEL, ANDREA S. G.; DE MELO, LAMARTINE L.; BORTOT, LEANDRO O.; SANTOS, EVERTON O. L.; ANDRADE, MICASSIO F.; AZZOLINI, ANA ELISA C. S.; KABEYA, LUCIANA M.; CALIRI, ANTONIO; BASTOS, JAIRO K.; LUCISANO-VALIM, YARA MARIA. Baccharis dracunculifolia DC (Asteraceae) selectively modulates the effector functions of human neutrophils. Journal of Pharmacy and Pharmacology, v. 69, n. 12, p. 1829-1845, . (12/23541-4, 10/19504-0, 13/20810-7, 13/00927-7)
PAOLIELLO-PASCHOALATO, A. B.; AZZOLINI, A. E. C. S.; CRUZ, M. F. C.; MARCHI, L. F.; KABEYA, L. M.; DONADI, E. A.; LUCISANO-VALIM, Y. M.. Isolation of healthy individuals' and rheumatoid arthritis patients' peripheral blood neutrophils by the gelatin and Ficoll-Hypaque methods: Comparative efficiency and impact on the neutrophil oxidative metabolism and Fe gamma receptor expression. JOURNAL OF IMMUNOLOGICAL METHODS, v. 412, p. 70-77, . (12/23541-4)
ANDRADE, MICASSIO F.; KABEYA, LUCIANA M.; BORTOT, LEANDRO O.; DOS SANTOS, GABRIELA B.; SANTOS, EVERTON O. L.; ALBIERO, LUCINEIA R.; FIGUEIREDO-RINHEL, ANDREA S. G.; CARVALHO, CAMILA A.; AZZOLINI, ANA ELISA C. S.; CALIRI, ANTONIO; et al. The 3-phenylcoumarin derivative 6,7-dihydroxy-3-[3 `,4 `-methylenedioxyphenyl]-coumarin downmodulates the Fc gamma R- and CR-mediated oxidative metabolism and elastase release in human neutrophils: Possible mechanisms underlying inhibition of the formation and release of neutrophil extracellular traps. Free Radical Biology and Medicine, v. 115, p. 421-435, . (98/14107-0, 13/20810-7, 13/00927-7, 10/19504-0, 12/23541-4)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
ANDRADE, Micássio Fernandes de. Estudo do efeito imunomodulador do derivado 3-fenilcumarínico 6,7-diidroxi-3-[3',4'-metilenodioxifenil]-cumarina em neutrófilos humanos estimulados e em modelo animal de inflamação induzida por zimosan. 2016. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.

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