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Avaliação in vitro dos efeitos antioxidante e anti-inflamatório de derivados 3-fenilcumarinicos em neutrófilos humanos estimulados e em modelo animal de artrite

Processo: 12/23541-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2013
Vigência (Término): 31 de maio de 2016
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Análise e Controle de Medicamentos
Pesquisador responsável:Yara Maria Lucisano Valim
Beneficiário:Micássio Fernandes de Andrade
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Respiração celular   Neutrófilos

Resumo

Os neutrófilos fazem parte do sistema imune inato e possuem um papel crucial na primeira linha de defesa contra microrganismos, sendo caracterizados pelas funções de reconhecer, fagocitar e destruir os patógenos. A ativação dos neutrófilos via receptores Fc³ e CR desencadeia os processos de fagocitose, degranulação e ativação do metabolismo oxidativo, que atuam em conjunto para a morte dos patógenos. Em seguida, estas células sofrem apoptose, um processo essencial para o término da resposta inflamatória. Entretanto, em algumas patologias inflamatórias, como as reações de hipersensibilidade do tipo III, ocorre intenso recrutamento e ativação dos neutrófilos, levando à liberação maciça dos conteúdos tóxicos dos grânulos e de espécies oxidantes, capazes de lesar o tecido. Portanto, a modulação desses processos por substâncias naturais é alvo terapêutico potencial para inúmeras doenças inflamatórias, como artrite reumatoide e lúpus eritematoso sistêmico. Nesse contexto, os derivados 3-fenilcumarínicos têm-se mostrado promissores como anti-inflamatórios e moduladores do metabolismo oxidativo de neutrófilos, sendo que a pesquisa por essa classe de substâncias tem sido intensificada nos últimos anos em nosso laboratório. Dessa forma, nesse trabalho pretende-se avaliar o efeito dos derivados 3-fenilcumarínicos no metabolismo oxidativo de neutrófilos humanos desencadeado pela ativação dos receptores Fc³, como também receptores CR, e a cooperação entre ambos. Além disso, é proposto avaliar a ação desses derivados no metabolismo de cálcio e na atividade e montagem do complexo enzimático da NADPH oxidase e vias de sinalização celular que levam a ativação desse complexo. É proposto também avaliar a atividade anti-inflamatória dos derivados 3-fenilcumarínicos por meio do recrutamento dos neutrófilos e expressão de receptores. Por fim, as substâncias serão encapsuladas em lipossomas e aplicadas em modelo animal de artrite reumatoide. Esses estudos fornecerão subsídios para uma possível aplicação terapêutica em processos inflamatórios, desencadeados pela deposição de complexos imunes (IC).

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GARCIA DE FIGUEIREDO-RINHEL, ANDREA SILVA; DE ANDRADE, MICASSIO FERNANDES; LANDI-LIBRANDI, ANA PAULA; CALEIRO SEIXAS AZZOLINI, ANA ELISA; KABEYA, LUCIANA MARIKO; BASTOS, JAIRO KENUPP; LUCISANO-VALIM, YARA MARIA. Incorporation of Baccharis dracunculifolia DC (Asteraceae) leaf extract into phosphatidylcholine-cholesterol liposomes improves its anti-inflammatory effect in vivo. NATURAL PRODUCT RESEARCH, v. 33, n. 17, p. 2521-2525, SEP 2 2019. Citações Web of Science: 0.
ANDRADE, MICASSIO F.; KABEYA, LUCIANA M.; BORTOT, LEANDRO O.; DOS SANTOS, GABRIELA B.; SANTOS, EVERTON O. L.; ALBIERO, LUCINEIA R.; FIGUEIREDO-RINHEL, ANDREA S. G.; CARVALHO, CAMILA A.; AZZOLINI, ANA ELISA C. S.; CALIRI, ANTONIO; PUPO, MONICA T.; EMERY, FLAVIO S.; LUCISANO-VALIM, YARA MARIA. The 3-phenylcoumarin derivative 6,7-dihydroxy-3-[3 `,4 `-methylenedioxyphenyl]-coumarin downmodulates the Fc gamma R- and CR-mediated oxidative metabolism and elastase release in human neutrophils: Possible mechanisms underlying inhibition of the formation and release of neutrophil extracellular traps. Free Radical Biology and Medicine, v. 115, p. 421-435, FEB 1 2018. Citações Web of Science: 1.
FIGUEIREDO-RINHEL, ANDREA S. G.; DE MELO, LAMARTINE L.; BORTOT, LEANDRO O.; SANTOS, EVERTON O. L.; ANDRADE, MICASSIO F.; AZZOLINI, ANA ELISA C. S.; KABEYA, LUCIANA M.; CALIRI, ANTONIO; BASTOS, JAIRO K.; LUCISANO-VALIM, YARA MARIA. Baccharis dracunculifolia DC (Asteraceae) selectively modulates the effector functions of human neutrophils. Journal of Pharmacy and Pharmacology, v. 69, n. 12, p. 1829-1845, DEC 2017. Citações Web of Science: 1.
PAOLIELLO-PASCHOALATO, ADRIANA BALBINA; MARCHI, LARISSA FAVARO; DE ANDRADE, MICASSIO FERNANDES; KABEYA, LUCIANA MARIKO; DONADI, EDUARDO ANTONIO; LUCISANO-VALIM, YARA MARIA. Fc gamma and Complement Receptors and Complement Proteins in Neutrophil Activation in Rheumatoid Arthritis: Contribution to Pathogenesis and Progression and Modulation by Natural Products. Evidence-based Complementary and Alternative Medicine, 2015. Citações Web of Science: 2.
PAOLIELLO-PASCHOALATO, A. B.; AZZOLINI, A. E. C. S.; CRUZ, M. F. C.; MARCHI, L. F.; KABEYA, L. M.; DONADI, E. A.; LUCISANO-VALIM, Y. M. Isolation of healthy individuals' and rheumatoid arthritis patients' peripheral blood neutrophils by the gelatin and Ficoll-Hypaque methods: Comparative efficiency and impact on the neutrophil oxidative metabolism and Fe gamma receptor expression. JOURNAL OF IMMUNOLOGICAL METHODS, v. 412, p. 70-77, OCT 2014. Citações Web of Science: 7.

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