Busca avançada
Ano de início
Entree

Eixo IL-12/23-IFN-gama e o sistema NADPH oxidase

Processo: 13/00331-7
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
Vigência (Início): 22 de abril de 2013
Vigência (Término): 21 de julho de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunogenética
Pesquisador responsável:Antonio Condino Neto
Beneficiário:Walmir Cutrim Aragão Filho
Supervisor no Exterior: Laurent Abel
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Local de pesquisa : Université Paris Descartes - Paris 5, França  
Vinculado à bolsa:09/52114-4 - Eixo il-12/23-ifn-y e o sistema NADPH oxidase, BP.DR
Assunto(s):NADPH oxidase

Resumo

O eixo IL-12/23-IFN-gama é crítico para a ativação dos fagócitos e controle de infecções. Defeitos neste eixo resultam em infecções recorrentes e na Susceptibilidade Mendeliana a Doenças causadas por Micobactérias (MSMD). O sistema "Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate-oxidase" (NADPH) é um complexo enzimático gerador de ânion superóxido, formado pelas subunidades gp91-phox e p22-phox (flavocitocromo b558), p47-phox, p67-phox e p40-phox. Em minha dissertação de mestrado (Aragão-Filho, 2009) e no meu presente projeto de pesquisa de doutorado, como descrito nos relatórios enviados à FAPESP, nossos resultados apontam para uma possível relação entre o sistema NADPH oxidase e os defeitos do eixo IL-12/23-IFN-gama nos modelos celulares empregados, sendo observado, dentre outros resultados, que a integridade do eixo IL-12/23-IFN-gama foi necessária para a expressão normal dos genes CYBB, CYBA, NCF1 e NCF2. No presente projeto BEPE continuaremos a testar a hipótese de que um ou mais genes componentes da NADPH oxidase faz ou fazem parte do conjunto de genes induzíveis pelo IFN-gama que conferem proteção imunológica contra micobactérias. Para isso, continuaremos a avaliar a expressão do CYBB (principalmente) e o "burst" oxidativo em novas linhagens "EBV-transformed B cells" (EBV B), "monocyte-derived macrophages" (MDM) e "monocyte derived dendritic cells" (MoDC) de pacientes com MSMD, e diferentes controles, aprofundando e expandindo avaliação já iniciada em meu prévio estágio de pesquisa no exterior desenvolvido no laboratório do Prof. Jean-Laurent Casanova e Prof. Laurent Abel (Laboratoire de Génétique Humaine des Maladies Infectieuses, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, U980, Paris, França, sob a supervisão da Dra. Jacinta Bustamante) utilizando recursos da reserva técnica de minha bolsa de doutorado. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Mutações genéticas aumentam o risco de tuberculose