"avaliação da atividade antitumoral de compostos de rutênio: estudo do potencial mutagênico, citotóxico, inibição de topoisomerases e alterações sobre a expressão gênica"

• Processo: 12/21529-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2013
• Data de Término da vigência: 07 de novembro de 2016
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Pesquisador responsável: Alzir Azevedo Batista
• Beneficiário: Mariana Santoro de Camargo
• Instituição Sede: Centro de Ciências Exatas e de Tecnologia (CCET). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 13/20078-4 - Efeitos de compostos de rutênio sobre a enzima topoisomerase i como mecanismo antitumoral, BE.EP.PD
• Assunto(s): Testes de mutagenicidade Citotoxicidade Neoplasias Expressão gênica Compostos de rutênio
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | citotoxicidade | compostos de rutênio | expressão gênica | mutagenicidade | Topoisomerases | Bioinorgânica(Química Inorgânica Medicinal)

Resumo

Atualmente, muitos estudos são focados em desco-brir drogas para o tratamento do câncer, pois grande parte dos antitumorais presentes no mercado não apresenta seletividade para células cancerí-genas,causando diversos efeitos colaterais. Complexos metálicos vêm sendo um importante recurso no desenvolvimento de drogas anticâncer, como a cisplatina que representa um dos agentes mais ativos e utilizados no tratamento do câncer, com alto índice de cura, mas alta toxicidade para os rins e um crescente número de casos de resis-tência. Em vista disto, compostos baseados em metais de transição têm sido estudados como agentes antitumorais e antimetastáticos potenciais e dentre eles destacam-se os compostos de rutênio. Diferentes trabalhos mostram que esses compostos apresentam toxicidade bem inferior às principais metalodrogas atualmente usadas no tratamento do câncer. Com isso, estudos sobre o mecanismo de ação destes complexos se tornam importantes para que se possa definir seu real potencial clínico, contribuindo para o desenvolvimento de uma nova possível droga antitumoral.Estudos preliminares relataram alta citotoxicidade dos compostos de rutênio [Ru(Lap)(PPh3)2(Mebipy)]PF6, [Ru(Lap)(PPh3)2(MeO-bipy)]PF6, [Ru(Lap)(Me-bipy)(dppb)]PF6 e [Ru(Lap)(MeObipy)(dppb)]PF6 [Me-bipy = 4,4´-dimetil-2,2'-bipiridina, MeO-bipy = 4,4´-dimetoxi-2,2´-bipiridina; Lap = lapachol e dppb = 1,4-bis(difenfenilfosfina)butano] contra a linhagem de células tumorais MDAMB-231 (câncer de mama) e uma menor citotoxicidade sobre células não-tumorais. Portanto, visando à caracterização da atividade biológica desses compostos, os objetivos desse trabalho se fundamentam em estudar sua atividade mutagênica por meio do teste de Ames, com e sem metabolização e inibiçãode topoisomerases I e II. Avaliar, utilizando linhagem celular de hepatocarcinoma humano (HepG2),citotoxicidade e influência sobre danos ao DNA (Ensaio do Citoma) induzidos por esses compos-tos. Além disso, será analisada sua capacidade em alterar a expressão gênica de células cancerígenas por meio de PCR Array, a fim de contribuir para sua possível recomendação como agente terapêutico.PALAVRAS-CHAVES: compostos de rutênio, câncer, mutagenicidade, citotoxicidade, topoisomerases, expressão gênica.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE CAMARGO, MARIANA S.; DA SILVA, MONIZE M.; CORREA, RODRIGO S.; VIEIRA, SARA D.; CASTELLI, SILVIA; D'ANESSA, ILDA; DE GRANDIS, RONE; VARANDA, ELIANA; DEFLON, VICTOR M.; DESIDERI, ALESSANDRO; et al. Inhibition of human DNA topoisomerase IB by nonmutagenic ruthenium( II)-based compounds with antitumoral activity. METALLOMICS, v. 8, n. 2, p. 179-192, 2016. (14/10516-7, 12/21529-7, 13/20078-4)

DE CAMARGO, MARIANA S.; DE GRANDIS, RONE A.; DA SILVA, MONIZE M.; DA SILVA, PATRICIA B.; SANTONI, MARIANA M.; EISMANN, CARLOS E.; MENEGARIO, AMAURI A.; COMINETTI, MARCIA R.; ZANELLI, CLESLEI F.; PAVAN, FERNANDO R.; et al. Determination of in vitro absorption in Caco-2 monolayers of anticancer Ru(II)-based complexes acting as dual human topoisomerase and PARP inhibitors. BIOMETALS, v. 32, n. 1, p. 89-100, FEB 2019. (12/21529-7, 16/22429-7, 16/16312-0)