Participação do fator de transcrição C/EBP na ativação e diferenciação de fibroblastos em miofibroblastos em modelo animal de fibrose induzida por bleomicina

• Processo: 13/01496-0
• Linha de fomento: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de agosto de 2013
• Vigência (Término): 31 de março de 2014
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Vera Luiza Capelozzi
• Beneficiário: Vanessa Martins da Silva
• Supervisor no Exterior: Sem Hin Phan
• Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Local de pesquisa: University of Michigan, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 11/09181-2 - RELEVÂNCIA DO FIBROBLASTO NO REMODELAMENTO PARENQUIMATOSO PULMONAR EM MODELOS EXPERIMENTAIS DE FIBROSE INDUZIDA POR BLEOMICINA E 3-5-di-tert-4-hidroxitolueno (BHT), BP.DR
• Assunto(s): Biologia molecular Bleomicina Fibrose pulmonar Miofibroblastos

Resumo

A ativação e a emergência de novo do miofibroblasto é o evento chave na fisiologia e patologia do reparo tecidual e fibrose crônica. Portanto, entender a origem destas células e os mecanismos de recrutamentos envolvidos, podem fornecer informações sobre a patogenia das diferentes doenças pulmonares fibróticas. A função do fator de transcrição CCAAT enhancer binding protein ² (C/EBP²) na regulação dos miofibroblastos ainda não está completamente elucidada, logo, diversos estudos estão sendo realizados a cerca desse tema. Foi demonstrado que animais deficientes para C/EBP² apresentam redução na fibrose pulmonar causada por bleomicina. Porém, se faz necessário o estudo dos genes alvo envolvidos nesse processo de fibrose e como está ocorrendo à ativação e diferenciação dos fibroblastos em miofibroblastos. Dessa forma nesse trabalho será avaliado o papel do C/EBP² nos miofibroblastos derivados da medula óssea vs miofibroblastos derivados de células intrapulmonares utilizando transplante de medula óssea de camundongos deficientes para esse fator de transcrição para animais selvagens e vice-versa. Adicionalmente, genes-alvo do C/EBP² serão avaliados e identificados in vivo em modelo de fibrose pulmonar induzida por BLM e em cultura de fibroblastos isoladas de camundongos com fibrose induzida por BLM bem como de pacientes com FPI. Diversos genes-alvos do C/EBP² com potencial relevância para a fibrose foram identificados utilizando camundongos knockout, incluindo matriz metaloproteinase 12 (MMP12) molécula semelhante a resistina ± (RELM-±, do inglês resistin-like molecule ±) e Dkks. Sendo assim, clones das regiões promotoras e genes reportes para MMP12 e RELM-± serão utilizados para confirmar a participação do C/EBP² na regulação da fibrose. (AU)