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Avaliação dos efeitos de uma metaloprotease e uma Fosfolipase A2 ácida da peçonha de Bothrops atrox sobre o sistema complemento e o processo inflamatório

Processo: 12/11963-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2013
Vigência (Término): 30 de novembro de 2015
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
Pesquisador responsável:Suely Vilela
Beneficiário:Danilo Luccas Menaldo
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:11/23236-4 - Toxinas animais nativas e recombinantes: análise funcional, estrutural e molecular, AP.TEM
Assunto(s):Toxicologia   Sistema do complemento   Inflamação   Fosfolipases A2   Metaloproteases

Resumo

As peçonhas de serpentes são misturas complexas de componentes inorgânicos e orgânicos, sendo compostas principalmente por proteínas e peptídeos. Dentre seus componentes tóxicos estão as metaloproteases, enzimas responsáveis por diversos efeitos locais e sistêmicos, como hemorragia, mionecrose, lesões de pele, inflamação e ativação do sistema complemento. Outro componente tóxico são as fosfolipases A2 (PLA2s), que atuam hidroliticamente sobre fosfolipídios de membrana e podem apresentar efeitos miotóxicos, cardiotóxicos, neurotóxicos, hemolíticos e inflamatórios. O presente projeto tem como objetivo a avaliação dos efeitos isolados e sinérgicos de duas enzimas previamente isoladas e parcialmente caracterizadas da peçonha de Bothrops atrox (uma metaloprotease da classe P-I, denominada Batroxase, e uma fosfolipase A2 ácida, denominada BaPLA2-IV) sobre o sistema complemento e o processo inflamatório. Os resultados obtidos neste trabalho trarão avanços científicos para a compreensão dos efeitos ainda pouco estudados destas classes de enzimas sobre processos inflamatórios induzidos após envenenamentos botrópicos. De acordo com estes dados, poderemos sugerir possíveis ações destas toxinas em relação a mudanças epigenéticas que culminem em alterações no perfil proteico das células estudadas, possibilitando uma possível renovação da bolsa de estudo para a determinação de como estas mudanças estariam relacionadas à resposta imunológica induzida após o acidente ofídico.

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MENALDO, DANILO L.; BERNARDES, CAROLINA P.; ZOCCAL, KARINA F.; JACOB-FERREIRA, ANNA L.; COSTA, TASSIA R.; DEL LAMA, MARIA P. F. M.; NAAL, ROSE M. Z. G.; FRANTZ, FABIANI G.; FACCIOLI, LUCIA H.; SAMPAIO, SUELY V. Immune cells and mediators involved in the inflammatory responses induced by a P-I metalloprotease and a phospholipase A(2) from Bothrops atrox venom. Molecular Immunology, v. 85, p. 238-247, MAY 2017. Citações Web of Science: 7.
MENALDO, DANILO L.; BERNARDES, CAROLINA P.; JACOB-FERREIRA, ANNA L.; NOGUEIRA-SANTOS, CINTIA G.; CASARE-OGASAWARA, TANIA M.; PEREIRA-CROTT, LUCIANA S.; SAMPAIO, SUELY V. Effects of Bothrops atrox venom and two isolated toxins on the human complement system: Modulation of pathways and generation of anaphylatoxins. Molecular Immunology, v. 80, p. 91-100, DEC 2016. Citações Web of Science: 5.
MENALDO, DANILO L.; JACOB-FERREIRA, ANNA L.; BERNARDES, CAROLINA P.; CINTRA, ADELIA C. O.; SAMPAIO, SUELY V. Purification procedure for the isolation of a P-I metalloprotease and an acidic phospholipase A(2) from Bothrops atrox snake venom. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 21, AUG 13 2015. Citações Web of Science: 8.
DANILO L. MENALDO; ANNA L. JACOB-FERREIRA; CAROLINA P. BERNARDES; ADÉLIA C. O. CINTRA; SUELY V. SAMPAIO. Purification procedure for the isolation of a P-I metalloprotease and an acidic phospholipase A 2 fromBothrops atrox snake venom. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 21, p. 0-0, 2015.
COSTA, TASSIA R.; BURIN, SANDRA M.; MENALDO, DANILO L.; DE CASTRO, FABIOLA A.; SAMPAIO, SUELY V. Snake venom L-amino acid oxidases: an overview on their antitumor effects. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 20, JUN 2 2014. Citações Web of Science: 38.

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