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Envolvimento de receptores opióides e endocanabinóides da substância negra, parte reticulada, na modulação da atividade da via GABAérgica nigro-tectal durante a organização do comportamento defensivo de camundongos confrontados com serpentes veneníferas

Processo: 12/22681-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2013
Vigência (Término): 27 de julho de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
Pesquisador responsável:Norberto Cysne Coimbra
Beneficiário:Rafael Carvalho Almada
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):15/09116-7 - O papel das interações glicocorticóide, endocanabinóide e noradrenalina durante o condicionamento aversivo em camundongos, BE.EP.PD
Assunto(s):Substância negra   Mecanismos de defesa   Neuroanatomia

Resumo

Há um grande interesse científico nas bases neuropsicofarmacológicas de comportamentos que têm sido associados ao medo inato e ao pânico. Muitos estudos sugerem que o teto mesencefálico (TM) modula as respostas defensivas elaboradas durante situações ameaçadoras. As camadas profundas do colículo superior (cpCS) e a substância cinzenta periaquedutal dorsal (SCPd) têm sido consideradas importantes estruturas na elaboração de tais reações comportamentais. A substantia nigra, pars reticulata (SNpr), é conhecida por enviar projeções inibitórias para as camadas intermediárias (ciCS) e profundas dos colículos superiores, assim como para a SCPd, modulando o padrão de respostas de defesa organizadas por exemplo pela SCPd. Por outro lado, o TM envia projeções para as divisões compacta e reticulada da substância negra, por meio de vias neurais ricas em peptídeos opioides endógenos. O mesencéfalo ventral ainda possui receptores endocanabinoides do tipo CB1, que podem contribuir para a modulação do comportamento de defesa. Portanto, o propósito do presente trabalho é estudar o papel de receptores opioides do tipo µ, assim como o de receptores endocanabinoides CB1, da divisão reticulada da substância negra, rica em neurônios GABAérgicos de projeção nigro-tectal, na modulação do comportamento de defesa que tem sido relacionado ao medo e ao pânico. Dessa forma, serão estudados os efeitos de microinjeções de agonistas e de antagonistas opioides seletivos para os receptores µ, de antagonistas endocanabinoides CB1 na SNpr sobre a elaboração do comportamento de defesa organizado pelo mesencéfalo dorsal e induzido pelo antagonismo seletivo de receptores GABAA nas cpCS/SCPd de camundongos da cepa C57 confrontados com serpentes da espécie Bothrops jararaca em uma arena poligonal munida com toca artificial.

Publicações científicas (9)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CALVO, FABRICIO; ALMADA, RAFAEL CARVALHO; DOS ANJOS-GARCIA, TAYLLON; FALCONI-SOBRINHO, LUIZ LUCIANO; PASCHOALIN-MAURIN, TATIANA; BAZAGLIA-DE-SOUSA, GUILHERME; MEDEIROS, PRISCILA; DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; LOBAO-SOARES, BRUNO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Panicolytic-like effect of mu(1)-opioid receptor blockade in the inferior colliculus of prey threatened by Crotalus durissus terrificus pit vipers. JOURNAL OF PSYCHOPHARMACOLOGY, v. 33, n. 5, p. 577-588, MAY 2019. Citações Web of Science: 1.
DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; ALMADA, RAFAEL CARVALHO; DE FIGUEIREDO, REBECA MACHADO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Blockade of synaptic activity in the neostriatum and activation of striatal efferent pathways produce opposite effects on panic attack-like defensive behaviours evoked by GABAergic disinhibition in the deep layers of the superior colliculus. Physiology & Behavior, v. 196, p. 104-111, NOV 1 2018. Citações Web of Science: 1.
DE OLIVEIRA, RITHIELE CRISTINA; DE OLIVEIRA, RICARDO; FALCONI-SOBRINHO, LUIZ LUCIANO; BIAGIONI, AUDREY FRANCESCHI; ALMADA, RAFAEL CARVALHO; DOS ANJOS-GARCIA, TAYLLON; BAZAGLIA-DE-SOUSA, GUILHERME; KHAN, ASMAT ULLAH; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Neurotoxic lesions of the pedunculopontine tegmental nucleus impair the elaboration of postictal antinociception. Physiology & Behavior, v. 194, p. 162-169, OCT 1 2018. Citações Web of Science: 1.
DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; BIAGIONI, AUDREY FRANCESCHI; ALMADA, RAFAEL CARVALHO; DE FREITAS, RENATO LEONARDO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Panicolytic-like effects caused by substantia nigra pars reticulata pretreatment with low doses of endomorphin-1 and high doses of CTOP or the NOP receptors antagonist JTC-801 in male Rattus norvegicus. Psychopharmacology, v. 234, n. 20, p. 3009-3025, OCT 2017. Citações Web of Science: 6.
BASSI, G. S.; CARVALHO, M. C.; ALMADA, R. C.; BRANDAO, M. L. Inhibition of substance P-induced defensive behavior via neurokinin-1 receptor antagonism in the central and medial but not basolateral nuclei of the amygdala in male Wistar rats. PROGRESS IN NEURO-PSYCHOPHARMACOLOGY & BIOLOGICAL PSYCHIATRY, v. 77, p. 146-154, JUL 3 2017. Citações Web of Science: 5.
COIMBRA, NORBERTO CYSNE; CALVO, FABRICIO; ALMADA, RAFAEL CARVALHO; FREITAS, RENATO LEONARDO; PASCHOALIN-MAURIN, TATIANA; DOS ANJOS-GARCIA, TAYLLON; ELIAS-FILHO, DAOUD HIBRAHIM; UBIALI, WALTER ADRIANO; LOBAO-SOARES, BRUNO; TRACEY, IRENE. OPIOID NEUROTRANSMISSION MODULATES DEFENSIVE BEHAVIOR AND FEAR-INDUCED ANTINOCICEPTION IN DANGEROUS ENVIRONMENTS. Neuroscience, v. 354, p. 178-195, JUN 23 2017. Citações Web of Science: 12.
ALMADA, R. C.; RONCON, C. M.; ELIAS-FILHO, D. H.; COIMBRA, N. C. ENDOCANNABINOID SIGNALING MECHANISMS IN THE SUBSTANTIA NIGRA PARS RETICULATA MODULATE GABAergic NIGROTECTAL PATHWAYS IN MICE THREATENED BY URUTU-CRUZEIRO VENOMOUS PIT VIPER. Neuroscience, v. 303, p. 503-514, SEP 10 2015. Citações Web of Science: 19.
DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; BIAGIONI, AUDREY FRANCISCO; ALMADA, RAFAEL CARVALHO; DE SOUZA CRIPPA, JOSE ALEXANDRE; CECILIO HALLAK, JAIME EDUARDO; ZUARDI, ANTONIO WALDO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Dissociation between the panicolytic effect of cannabidiol microinjected into the substantia nigra, pars reticulata, and fear-induced antinociception elicited by bicuculline administration in deep layers of the superior colliculus: The role of CB1-cannabinoid receptor in the ventral mesencephalon. European Journal of Pharmacology, v. 758, p. 153-163, JUL 5 2015. Citações Web of Science: 12.

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