| Processo: | 13/01967-2 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de abril de 2013 |
| Data de Término da vigência: | 29 de fevereiro de 2016 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular |
| Pesquisador responsável: | João Santana da Silva |
| Beneficiário: | Manuela Sales Lima Nascimento |
| Instituição Sede: | Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 14/10347-0 - Papel de NLRP10 na indução de células Th1 e Th17 durante a infecção por Leishmania infantum, BE.EP.DR |
| Assunto(s): | Leishmania infantum Doenças transmissíveis Leishmaniose visceral |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | leishmania infantum | Leishmaniose visceral | Linfócitos Th1 | Linfócitos Th17 | Receptores do tipo NOD | Doenças infecciosas |
Resumo As leishmanioses constituem um complexo de doenças causadas por protozoários do gênero Leishmania, a qual inclui diversas espécies responsáveis por diferentes formas clínicas da doença. A leishmaniose visceral é uma doença sistêmica, crônica e potencialmente fatal causada por Leishmania infantum, endêmica no Brasil. A resposta Th1 é classicamente associada com proteção contra a doença e há uma correlação positiva entre as citocinas do padrão Th17 e a proteção contra o parasito. Receptores 'Nod-like' (NLR) são importantes para a indução da resposta imune adaptativa, incluindo ativação e diferenciação de células Th1 e Th17. A ativação de NLRs Nod1/Nod2 ou Nlrp1-14 gera uma cascata de sinalização dependente de Rip2 e Asc, respectivamente, sendo a segunda ativadora de caspase-1. Nossos dados preliminares demonstram que a deficiência em Asc, caspase-1, Rip2, Nod2 e Nod1/Nod2 (DKO) torna os animais mais susceptíveis à infecção e, curiosamente, Rip2 modula negativamente IL-17 e positivamente a de IFN-³, enquanto que caspase-1 regula positivamente IL-17 e não tem qualquer efeito sobre a produção de IFN-³. A ausência de Nod1, Nod2, Rip2, Asc e caspase-1 em macrófagos e células dendríticas derivadas de precursores da medula óssea resulta na inibição da expressão funcional de MHC de classe II, CD40, CD86 e citocinas responsáveis pela polarização de linfócitos Th1 e Th17. É claro, portanto, que o parasito interfere na imunidade inata e, nesse contexto, Nod1, Nod2, Rip2, Asc e caspase-1 podem ter influência sobre a diferenciação de linfócitos. Sendo assim, o objetivo deste projeto é determinar os mecanismos envolvidos na geração e/ou modulação da resposta imune protetora, produtora de IL-17 e IFN-³, durante a infecção por L. infantum. A pesquisa irá envolver animais deficientes para Nod1, Nod2, Rip2, Asc, caspase-1 e C57BL/6 WT, com foco nos mecanismos que determinam a proteção durante a infecção. Nós acreditamos que esta análise fornecerá informações importantes para a compreensão dos mecanismos envolvidos na interface parasito/hospedeiro na LV, e poderá contribuir para o desenvolvimento de intervenções terapêuticas para o controle das leishmanioses. | |
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