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Caracterização estrutural de componentes de um complexo essencial para a formação da parede bacteriana

Processo: 13/02451-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de março de 2013
Vigência (Término): 31 de julho de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
Pesquisador responsável:Andrea Dessen de Souza e Silva
Beneficiário:Mayara Mayele Miyachiro
Instituição-sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia, Inovações e Comunicações (Brasil). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:11/52067-6 - Estruturação de complexos macromoleculares da parede bacteriana: biossíntese e virulência, AP.SPEC
Bolsa(s) vinculada(s):14/00570-4 - Caracterização estrutural de um complexo proteico essencial para a formação da parede celular bacteriana, BE.EP.DD
Assunto(s):Biossíntese de proteínas   Cristalografia

Resumo

A biossíntese da parede bacteriana tem sido estudada há várias décadas para a identificação de alvos para o desenvolvimento de antimicrobianos. No entanto, o aparecimento de bactérias multidrogas resistentes leva à necessidade de pesquisar e caracterizar novos alvos moleculares. A síntese do peptideoglicano, componente principal da parede celular bacteriana, envolve a participação de complexos macromoleculares que podem incluir proteínas citoplasmáticas, periplasmáticas e de membrana. O objetivo do presente projeto é caracterizar estruturalmente o complexo periplasmático solúvel (PBP2:MreC) e a proteína de membrana MraY transferase, pois são componentes essenciais para a síntese do peptideoglicano. As técnicas que serão utilizadas incluem a expressão e purificação de proteínas recombinantes solúveis e de membrana, cristalização, análise em síncrotron e resolução de estruturas proteicas. O grupo de pesquisa dirigido pela Andréa Dessen está dividido em duas localidades: Laboratório Nacional de Biociências (LNBio) em Campinas-Brasil (4 pesquisadores), e Institut de Biologie Structurale em Grenoble-França (10 pesquisadores). O Projeto Temático intitulado "Estruturação de complexos macromoleculares da parede bacteriana" será realizado em Campinas, onde a aluna Mayara Mayele Miyachiro desenvolverá a maior parte do trabalho de tese. No entanto, nossos pesquisadores de Grenoble têm muita experiência na produção e purificação de proteínas de membrana e, portanto, consideramos que será extremamente proveitoso para a aluna realizar algumas etapas do projeto em Grenoble. Os resultados do presente projeto ajudarão a identificar a nível atômico novos alvos macromoleculares que poderão ser utilizados para o desenvolvimento de fármacos com atividade antibacteriana mais eficientes. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Em busca de novos antibióticos, laboratório investiga proteínas bacterianas 

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MIYACHIRO, MAYARA M.; GRANATO, DANIELA; TRINDADE, DANIEL MARAGNO; EBEL, CHRISTINE; PAES LEME, ADRIANA FRANCO; DESSEN, ANDREA. Complex Formation between Mur Enzymes from Streptococcus pneumoniae. BIOCHEMISTRY, v. 58, n. 30, p. 3314-3324, JUL 30 2019. Citações Web of Science: 0.
LADDOMADA, FEDERICA; MIYACHIRO, MAYARA M.; JESSOP, MATTHEW; PATIN, DELPHINE; JOB, VIVIANA; MENGIN-LECREULX, DOMINIQUE; LE ROY, ALINE; EBEL, CHRISTINE; BREYTON, CECILE; GUTSCHE, IRINA; DESSEN, ANDREA. The MurG glycosyltransferase provides an oligomeric scaffold for the cytoplasmic steps of peptidoglycan biosynthesis in the human pathogen Bordetella pertussis. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, MAR 15 2019. Citações Web of Science: 1.
LADDOMADA, FEDERICA; MIYACHIRO, MAYARA M.; DESSEN, ANDREA. Structural Insights into Protein-Protein Interactions Involved in Bacterial Cell Wall Biogenesis. ANTIBIOTICS-BASEL, v. 5, n. 2 JUN 2016. Citações Web of Science: 10.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
MIYACHIRO, Mayara Mayele. . 2018. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia.

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