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Variáveis no controle glicêmico e patogênese da nefropatia diabética: investigação sobre o fenômeno da memória metabólica

Processo: 12/08617-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de abril de 2013
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
Pesquisador responsável:Ana Paula de Melo Loureiro
Beneficiário:Antonio Anáx Falcão de Oliveira
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Nefropatias diabéticas   Doenças metabólicas   Metformina

Resumo

O diabetes mellitus é considerado um sério problema de saúde global, sendo que suas complicações têm grande impacto no índice de mortalidade da população. A nefropatia diabética é uma importante complicação desta doença metabólica, caracterizada basicamente por um declínio progressivo da taxa de filtração glomerular, proteinúria persistente e hipertensão. Diversos mecanismos têm sido propostos como importantes na patogênese e progressão da nefropatia diabética, uma vez que a hiperglicemia está relacionada com estresse oxidativo, aumento de citocinas pró-inflamatórias como IL-1, IL-6 e TNF-±, fatores de crescimento, como o TGF-², e formação de produtos avançados de glicação. Considerando o fato de que mesmo após o controle glicêmico ainda há a ocorrência de complicações do diabetes, estudos recentes têm proposto a ocorrência de um fenômeno conhecido como memória metabólica para explicar tal fato. Sob esta perspectiva, neste trabalho será avaliada a modulação de uma série de marcadores relacionados ou possivelmente relacionados à nefropatia diabética em condições de hiperglicemia e de controle glicêmico precoce e tardio pelo antidiabético oral metformina em associação com insulina. Serão avaliados marcadores relacionados ao estresse oxidativo (lesões 8-oxodGuo, 1,N2-edGuo, 1,N6-edAdo no DNA, expressão das proteínas SIRT-1, AMPK, Bax, TGF-², MKK 3/6, MKP-1 e p38), inflamação (lesões 8-NO2-dG, 8-Cl-dG no DNA, IL-6, TNF-± e NF-kB) e processo avançado de glicação (hemoglobina glicada e Nµ-(carboximetil)lisina) em modelo de ratos diabéticos, assim como a expressão de genes alvos (PPARGC1A, TGF-², TSP-1, MKP-1 e UNC13B) e sua possível regulação epigenética (metilação ou desmetilação de ilhas CpG) na vigência de hiperglicemia controlada ou não. Pretende-se, desta forma, elucidar vias envolvidas no processo de memória metabólica que tenham papel importante no desenvolvimento da nefropatia diabética, a fim de contribuir para o seu controle. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Estudos apoiados pela FAPESP ganham Prêmio Tese Destaque USP  

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE OLIVEIRA, TIAGO FRANCO; FELCAO DE OLIVEIRA, ANTONIO ANAX; LEMOS, MIRIAM; VERAS, MARIANA; NASCIMENTO SALDIVA, PAULO HILARIO; GENNARI DE MEDEIROS, MARISA HELENA; DI MASCIO, PAOLO; DE MELO LOUREIRO, ANA PAULA. Quantification of three DNA Lesions by Mass Spectrometry and Assessment of Their Levels in Tissues of Mice Exposed to Ambient Fine Particulate Matter. JOVE-JOURNAL OF VISUALIZED EXPERIMENTS, n. 147 MAY 2019. Citações Web of Science: 0.
FALCAO DE OLIVEIRA, ANTONIO ANAX; DE OLIVEIRA, TIAGO FRANCO; DIAS, MICHELLE FRANCINI; GENNARI MEDEIROS, MARISA HELENA; DI MASCIO, PAOLO; VERAS, MARIANA; LEMOS, MIRIAM; MARCOURAKIS, TANIA; NASCIMENTO SALDIVA, PAULO HILARIO; MELO LOUREIRO, ANA PAULA. Genotoxic and epigenotoxic effects in mice exposed to concentrated ambient fine particulate matter (PM2.5) from SAo Paulo city, Brazil. PARTICLE AND FIBRE TOXICOLOGY, v. 15, OCT 19 2018. Citações Web of Science: 6.
DE OLIVEIRA, ANTONIO ANAX F.; DE OLIVEIRA, TIAGO F.; BOBADILLA, LARISSA L.; GARCIA, CAMILA C. M.; BERRA, CAROLINA MARIA; DE SOUZA-PINTO, NADJA C.; MEDEIROS, MARISA H. G.; DI MASCIO, PAOLO; ZATZ, ROBERTO; LOUREIRO, ANA PAULA DE M. Sustained kidney biochemical derangement in treated experimental diabetes: a clue to metabolic memory. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, JAN 12 2017. Citações Web of Science: 6.
DE CARVALHO, ALINE MARTINS; FALCAO DE OLIVEIRA, ANTONIO ANAX; DE MELO LOUREIRO, ANA PAULA; FIGARO GATTAS, GILKA JORGE; FISBERG, REGINA MARA; MARCHIONI, DIRCE MARIA. Arginine intake is associated with oxidative stress in a general population. NUTRITION, v. 33, p. 211-215, JAN 2017. Citações Web of Science: 4.
DE OLIVEIRA, TIAGO FRANCO; MEDEIROS DA SILVA, AMANDA LUCILA; DE MOURA, RAFAELA ALVES; BAGATTINI, RAQUEL; FALCAO DE OLIVEIRA, ANTONIO ANAX; GENNARI DE MEDEIROS, MARISA HELENA; DI MASCIO, PAOLO; DE ARRUDA CAMPOS, IVAN PERSIO; BARRETTO, FABIANO PRADO; HENRIQUES BECHARA, ETELVINO JOSE; DE MELO LOUREIRO, ANA PAULA. Luminescent threat: toxicity of light stick attractors used in pelagic fishery. SCIENTIFIC REPORTS, v. 4, JUN 19 2014. Citações Web of Science: 6.

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