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Ressonância magnética e ativação neuronal supraespinhal em modelo de dor neuropática crônica em ratos

Processo: 12/24408-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de abril de 2013
Vigência (Término): 30 de novembro de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
Pesquisador responsável:Marucia Chacur
Beneficiário:Joyce Teixeira da Silva
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):14/20983-1 - Análise de modificações cerebrais por ressonância magnética após dor crônica em roedores, BE.EP.DD
Assunto(s):Fatores de crescimento neural   Hiperalgesia   Plasticidade neuronal

Resumo

A análise através da ressonância magnética da chamada "pain matrix", ou seja, áreas cerebrais relacionadas à dor vêm despertando grande interesse da comunidade científica, uma vez que, a gama de modelos animais de dor e a facilitação de dados preditivos para agentes terapêuticos proporcionam um grande conhecimento do sistema nervoso central nesta técnica. O fator de crescimento neural (NGF) é uma neurotrofina que está intimamente ligada à indução e manutenção dos processos dolorosos. Sendo o principal fator relacionado ao aumento de Substância P, importante mediador da nocicepção. Anti-NGF é um tratamento em pesquisa para diversas patologias dolorosas, no entanto, a participação deste na dor neuropática crônica com a análise de imagens de ressonância magnética e imunomarcação para Fos é desconhecida. A fim de elucidar os mecanismos envolvidos tanto no modelo de neuropatia periférica como posterior ao tratamento com anti-NGF, serão utilizados ratos Wistar machos adultos submetidos à indução de dor neuropática por cirurgia no nervo isquiático. Animais falso-operados submetidos à mesma incisão que os animais operados, porém sem ligação do nervo e animais naive, sem qualquer intervenção cirúrgica, serão utilizados como controle. Depois do décimo quarto dia os animais serão tratados com anti-NGF ou veículo. Para avaliar o limiar nociceptivo serão determinadas a hiperalgesia mecânica, hiperalgesia térmica e a alodinia, antes de qualquer procedimento, após indução da neuropatia e durante o tratamento. Ao fim do período de tratamento, os animais realizarão o exame de ressonância magnética para a análise da integridade da substância branca e cinzenta e volume da substância cinzenta das áreas encefálicas da pain matrix como tálamo, córtex somatossensorial, córtex insular, córtex cingulado, córtex pré-motor, córtex motor primário, área motora suplementar, córtex pré-frontal, córtex parietal posterior, amígdala e mesencéfalo. Posteriormente os animais serão submetidos aos ensaios de imuno-histoquímica para a proteína Fos nas mesmas áreas e immunoblotting para NGF e Substância P na medula espinal e gânglio da raiz posterior. Os dados obtidos poderão elucidar melhor o entendimento da plasticidade neuronal envolvida nos processos dolorosos crônicos e ampliar o conhecimento do papel do NGF para futuro desenvolvimento e refinamento do tratamento da dor persistente. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DA SILVA, JOYCE T.; EVANGELISTA, BIANCA G.; VENEGA, RAFAEL A. G.; SEMINOWICZ, DAVID A.; CHACUR, MARUCIA. Anti-NGF treatment can reduce chronic neuropathic pain by changing peripheral mediators and brain activity in rats. Behavioural Pharmacology, v. 30, n. 1, p. 79-88, FEB 2019. Citações Web of Science: 0.
DA SILVA, J. T.; EVANGELISTA, B. G.; VENEGA, R. A. G.; OLIVEIRA, M. E.; CHACUR, M. EARLY AND LATE BEHAVIORAL CHANGES IN SCIATIC NERVE INJURY MAY BE MODULATED BY NERVE GROWTH FACTOR AND SUBSTANCE P IN RATS: A CHRONIC CONSTRICTION INJURY LONG-TERM EVALUATION. JOURNAL OF BIOLOGICAL REGULATORS AND HOMEOSTATIC AGENTS, v. 31, n. 2, p. 309-319, APR-JUN 2017. Citações Web of Science: 4.
GIARDINI, ALINE CAROLINA; DOS SANTOS, FABIO MARTINEZ; DA SILVA, JOYCE TEIXEIRA; DE OLIVEIRA, MARA EVANY; MARTINS, DANIEL OLIVEIRA; CHACUR, MARUCIA. Neural Mobilization Treatment Decreases Glial Cells and Brain-Derived Neurotrophic Factor Expression in the Central Nervous System in Rats with Neuropathic Pain Induced by CCI in Rats. PAIN RESEARCH & MANAGEMENT, 2017. Citações Web of Science: 6.
SANTOS, FABIO MARTINEZ; GRECCO, LEANDRO HENRIQUE; PEREIRA, MARCELO GOMES; OLIVEIRA, MARA EVANY; ROCHA, PRISCILA ABREU; SILVA, JOYCE TEIXEIRA; MARTINS, DANIEL OLIVEIRA; MIYABARA, ELEN HARUKA; CHACUR, MARUCIA. The neural mobilization technique modulates the expression of endogenous opioids in the periaqueductal gray and improves muscle strength and mobility in rats with neuropathic pain. Behavioral and Brain Functions, v. 10, MAY 13 2014. Citações Web of Science: 11.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
SILVA, Joyce Teixeira da. Ressonância magnética e ativação neuronal supraespinal em modelo de dor neuropática crônica em ratos.. 2016. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas São Paulo.

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