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Caracterização das ações da aldosterona no tronco cerebral sobre o controle do equilíbrio hidroeletrolítico e regulação cardiovascular

Processo: 13/00026-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2013
Vigência (Término): 30 de novembro de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Eduardo Colombari
Beneficiário:Silvia Gasparini
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia (FOAr). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:11/50770-1 - Mecanismos neurais de regulação do equilíbrio hidroeletrolítico e controle cardiorrespiratório, AP.TEM
Bolsa(s) vinculada(s):15/03290-5 - Mecanismos angiotensinérgicos envolvidos na ingestão de sódio induzida pela infusão crônica de aldosterone no 4° ventrículo, BE.EP.PD
Assunto(s):Aldosterona   Órgão subcomissural   Frequência cardíaca

Resumo

Resultados recentes mostraram que aldosterona infundida no 4º ventrículo (4º V) produz intensas respostas natriorexigênicas, porém ainda não se sabe se estas respostas são consequência de ativação direta de mecanismos envolvidos com a ingestão de sódio ou indireta, como um aumento de excreção de sódio. No presente projeto, propomos investigar: 1) se aldosterona infundida no 4º V produz alteração na excreção renal de água e eletrólitos, na pressão arterial, frequência cardíaca e reflexos cardiovasculares; 2) a ativação de áreas centrais e dos neurônios HSD2 do NTS com infusão de aldosterona no 4º V; 3) o sinergismo entre aldosterona infundida no 4º V e ANG II atuando em áreas prosencefálicas na ingestão de água e NaCl 1,8%; 4) a participação do NPBL na ingestão de NaCl 1,8 % induzida por injeção em bolus ou infusão crônica de aldosterona no 4º V ou no VL por meio de injeções bilaterais de moxonidina (agonista ±2 adrenérgico/imidazólico), de metisergida (antagonista serotinérgico) ou de DOI (agonista serotoninérgico). Ratos controles ou com expressão reduzida de receptores de mineralocorticoide (RM) por meio de injeção de adenovírus terão cânulas de aço inoxidável implantadas no 4º V e receberão infusão crônica de aldosterona (100 ng/2 µl/h). A ingestão de água e NaCl 1,8% e a excreção urinária de água e eletrólitos serão medidas diariamente e no sétimo dia após o início da infusão serão feitos os registros da pressão arterial e frequência cardíaca nos animais não anestesiados, por meio de canulação da artéria femoral. A atividade de áreas cerebrais e de neurônios HSD2 do NTS também será estudada utilizando-se a detecção da proteína c-fos por imunohistoquímica. Em animais com cânulas de aço inoxidável implantadas no 4º V e no VL, será infundida aldosterona (10 ng/2 µl/h) no 4º V combinada com ANG II (50 ng/µl) ou losartan (antagonista AT1, 100 µg/1 µl) no VL com a finalidade de se estudar o sinergismo entre aldosterona e ANG II na ingestão de água e NaCl 1,8%. A ingestão de NaCl 1,8% e água será testada em ratos com cânulas de aço inoxidável implantadas no NPBL e 4º V ou no VL que receberão injeções bilaterais agudamente de metisergida (4 µg/0,2 µl) ou moxonidina (0,5 nmol/0,2 µl) no NPBL combinadas com injeção de aldosterona no 4º V ou no VL ou injeções bilaterais de DOI (antagonista serotonérgico, 5 µg/0,2 µl) no NPBL combinadas com infusão crônica de aldosterona (10 ng/2 µl/h) no 4º V.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GASPARINI, S.; MELO, M. R.; ANDRADE-FRANZE, G. M. F.; GEERLING, J. C.; MENANI, J. V.; COLOMBARI, E. Aldosterone infusion into the 4th ventricle produces sodium appetite with baroreflex attenuation independent of renal or blood pressure changes. Brain Research, v. 1698, p. 70-80, NOV 1 2018. Citações Web of Science: 1.
GASPARINI, S.; MELO, M. R.; LEITE, G. F.; NASCIMENTO, P. A.; ANDRADE-FRANZE, G. M. F.; MENANI, J. V.; COLOMBARI, E. RAPID STIMULATION OF SODIUM INTAKE COMBINING ALDOSTERONE INTO THE 4TH VENTRICLE AND THE BLOCKADE OF THE LATERAL PARABRACHIAL NUCLEUS. Neuroscience, v. 346, p. 94-101, MAR 27 2017. Citações Web of Science: 1.

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