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Caracterização do possível complexo 9-1-1 de Leishmania major

Processo: 13/00570-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de abril de 2013
Vigência (Término): 06 de abril de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Luiz Ricardo Orsini Tosi
Beneficiário:Jeziel Dener Damasceno
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/50219-9 - Investigação sobre fatores e mecanismos do controle de expressão gênica em Leishmania: do papel de modificações pós-traducionais, RNAs não codificadores, cis-elementos e amplificação gênica, AP.TEM
Bolsa(s) vinculada(s):14/00751-9 - Identificação de proteínas que interagem com LmRad9, LmHus1 e LmRad1 e geração de linhagem de nocaute condicional para LmHus1, BE.EP.PD
Assunto(s):Reparo do DNA   Leishmania

Resumo

LmHus1 é uma proteína nuclear de Leishmania major que está envolvida em eventos de reconhecimento e reparo de DNA . Os homólogos desta proteína em outros eucariotos, juntamente com as proteínas Rad9 e Rad1, fazem parte do complexo heterotrimérico 9-1-1, que atua nos estágios iniciais de reconhecimento e reparo de danos no DNA. Em nossas buscas pelos possíveis parceiros de LmHus1 na formação do complexo 9-1-1 de L. major, não encontramos nenhum possível homólogo para proteína Rad1. Entretanto, encontramos uma possível proteína homóloga de Rad9. Nossos experimentos demonstram que LmRad9 localiza-se no núcleo e afeta a resposta do parasito a drogas genotóxicas, indicando seu envolvimento na resposta a danos no DNA. É importante ressaltar também que suas características estruturais sugerem que LmRad9 possa desempenhar ambas funções de Rad9 e Rad1. De fato, experimentos de co-imunopreciptação demonstram que LmRad9 interage com LmHus1, indicando a existência de um complexo entre estas duas proteínas. Sendo assim, o interesse de nossa proposta é caracterizar o possível complexo 9-1-1 de L. major, formado pelas proteínas LmHus1 e LmRad9. Para isto, pretendemos investigar a massa molar nativa deste complexo, a estequiometria com que interagem e também o arranjo das mesmas no contexto do complexo. Acreditamos que os dados gerados com estas análises possam contribuir para a compreensão dos mecanismos que responsáveis pela plasticidade genômica deste parasito.

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DAMASCENO, JEZIEL D.; OBONAGA, RICARDO; SILVA, GABRIEL L. A.; REIS-CUNHA, JOAO L.; DUNCAN, SAMUEL M.; BARTHOLOMEU, DANIELLA C.; MOTTRAM, JEREMY C.; MCCULLOCH, RICHARD; TOSI, LUIZ R. O. Conditional genome engineering reveals canonical and divergent roles for the Hus1 component of the 9-1-1 complex in the maintenance of the plastic genome of Leishmania. Nucleic Acids Research, v. 46, n. 22, p. 11835-11846, DEC 14 2018. Citações Web of Science: 2.
SANTOS, RENATO E. R. S.; SILVA, GABRIEL L. A.; SANTOS, ELAINE V.; DUNCAN, SAMUEL M.; MOTTRAM, JEREMY C.; DAMASCENO, JEZIEL D.; TOSI, LUIZ R. O. A DiCre recombinase-based system for inducible expression in Leishmania major. Molecular and Biochemical Parasitology, v. 216, p. 45-48, SEP 2017. Citações Web of Science: 4.
DAMASCENO, JEZIEL D.; SILVA, GABRIEL L. A.; TSCHUDI, CHRISTIAN; TOSI, LUIZ R. O. Evidence for regulated expression of Telomeric Repeat-containing RNAs (TERRA) in parasitic trypanosomatids. Memórias do Instituto Oswaldo Cruz, v. 112, n. 8, p. 572-576, AUG 2017. Citações Web of Science: 1.
JEZIEL D DAMASCENO; GABRIEL LA SILVA; CHRISTIAN TSCHUDI; LUIZ RO TOSI. Evidence for regulated expression of Telomeric Repeat-containing RNAs (TERRA) in parasitic trypanosomatids. Memórias do Instituto Oswaldo Cruz, v. 112, n. 8, p. -, Ago. 2017.
DAMASCENO, JEZIEL D.; OBONAGA, RICARDO; SANTOS, ELAINE V.; SCOTT, ALAN; MCCULLOCH, RICHARD; TOSI, LUIZ R. O. Functional compartmentalization of Rad9 and Hus1 reveals diverse assembly of the 9-1-1 complex components during the DNA damage response in Leishmania. Molecular Microbiology, v. 101, n. 6, p. 1054-1068, SEP 2016. Citações Web of Science: 8.

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