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A menor expressão do RNA mensageiro do receptor 1 de produtos finais de glicação avançada (AGER1) em células linfomononucleares de sangue periférico está associada à doença renal em portadores de diabetes mellitus tipo 1

Processo: 12/25490-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de maio de 2013
Vigência (Término): 30 de abril de 2015
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Maria Lucia Cardillo Corrêa Giannella
Beneficiário:Daniele Pereira dos Santos Bezerra
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:12/04831-1 - Novos moduladores do controle glicêmico e do desenvolvimento de complicações crônicas no Diabetes mellitus: perspectivas preventivas e terapêuticas, AP.TEM
Assunto(s):Endocrinologia   Diabetes mellitus tipo 1   Expressão gênica

Resumo

O papel da hiperglicemia na patogênese das complicações micro e macrovasculares do diabetes tipo 1 (DM1) já está bem estabelecido, sendo o risco de complicações modulado por determinantes como: susceptibilidade genética, idade de início e duração do DM, hipertensão arterial, dislipidemia, tabagismo e consumo de álcool. Vários mecanismos são propostos para explicar a glicotoxicidade, como o aumento da ativação da via dos polióis, da ativação da proteína cinase C e via da hexosamina e formação dos produtos finais de glicação avançada (AGEs). Os AGEs alteram irreversivelmente a estrutura de macromoléculas, comprometendo a sua função biológica. Além disso, a interação com seus receptores específicos RAGEs favorece vias de transdução de sinal que culminam com a geração de espécies reativas de oxigênio. Um segundo tipo de receptor, o AGER-1 contrapõe-se à toxicidade dos AGEs, graças ao estímulo à atividade antioxidante celular e a redução de estresse inflamatório. Há poucos estudos na literatura abordando a expressão de receptores de AGEs e sua correlação com complicações crônicas microvasculares no DM1. Nossa hipótese é que a alteração no balanço entre a expressão de RAGE e AGER-1 em células linfomononucleares, bem como a diminuição das defesas antioxidantes, possa refletir o grau de complicações crônicas microvasculares. Assim, o objetivo do presente projeto é correlacionar, em portadores de DM1, o grau de comprometimento microvascular (retinopatia, neuropatia e nefropatia) com: (1) a expressão de RAGE, AGER-1 e sirtuína 1 (desacetilase que desempenha papel importante na patogênese de diversas doenças degenerativas) em células linfomononucleares de sangue periférico; (2) as defesas antioxidantes totais e marcadores de peroxidação lipídica e (3) as concentrações plasmáticas do AGE carboximetil-lisina e de AGE totais. Para tanto, aproximadamente 100 portadores de DM1 e 10 controles saudáveis pareados para idade e sexo serão avaliados.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SANTOS-BEZERRA, DANIELE P.; MACHADO-LIMA, ADRIANA; MONTEIRO, MARIA BEATRIZ; ADMONI, SHARON N.; PEREZ, RICARDO V.; MACHADO, CLEIDE G.; SHIMIZU, MARIA HELOIZA; CAVALEIRO, ANA M.; THIEME, KARINA; QUEIROZ, MARCIA S.; MACHADO, UBIRATAN F.; GIANNELLA-NETO, DANIEL; PASSARELLI, MARISA; CORREA-GIANNELLA, MARIA LUCIA. Dietary advanced glycated end-products and medicines influence the expression of SIRT1 and DDOST in peripheral mononuclear cells from long-term type 1 diabetes patients. Diabetes & Vascular Disease Research, v. 15, n. 1, p. 81-89, JAN 2018. Citações Web of Science: 2.
MONTEIRO, MARIA BEATRIZ; SANTOS-BEZERRA, DANIELE PEREIRA; THIEME, KARINA; ADMONI, SHARON NINA; PEREZ, RICARDO VESSONI; MACHADO, CLEIDE GUIMARAES; QUEIROZ, MARCIA SILVA; NERY, MARCIA; OLIVEIRA-SOUZA, MARIA; WORONIK, VIKTORIA; PASSARELLI, MARISA; GIANNELLA-NETO, DANIEL; MACHADO, UBIRATAN FABRES; CORREA-GIANNELLA, MARIA LUCIA. Thioredoxin interacting protein expression in the urinary sediment associates with renal function decline in type 1 diabetes. Free Radical Research, v. 50, n. 1, p. 101-110, JAN 2 2016. Citações Web of Science: 9.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

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