Mecanismos celulares envolvidos no efeito vasorelaxante do ionóforo de cálcio em aorta de ratos hipertensos renais

• Processo: 13/01579-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de maio de 2013
• Vigência (Término): 30 de abril de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Lusiane Maria Bendhack
• Beneficiário: Prycila Rodrigues Feitoza
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Espécies de oxigênio reativas Sinalização do cálcio
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: espécies reativas de oxigênio | Ionóforo de cálcio | Vasorrelaxante | Sinalização De Cálcio

Resumo

O processo de relaxamento vascular é mediado por vários sinalizadores. Entre estes, o óxido nítrico (NO) constitui um dos mais importantes. A produção de NO é catalisada pelas enzimas NO-sintases (NOS), existem três isoformas de NOS: NOS-1 (neuronal), NOS-2 (induzida) e NOS-3 (endotelial). Em nosso estudo, temos como alvo celular a NOS-3 ou eNOS. As enzimas NOS-1 e NOS-3 são constitutivas e dependem de transiente de cálcio no citoplasma das células, para serem ativadas. A disfunção endotelial está presente em várias doenças cardiovasculares, como hipertensão arterial. Embora esta disfunção seja multifatorial, o aumento da produção de espécies reativas de oxigênio (EROs) parece contribuir de forma considerável. A produção de EROs nas células endoteliais, na camada média e adventícia do vaso, leva à deficiência na sinalização do NO dependente dos vasodilatadores que agem de forma dependente ou independente do endotélio. Além da eNOS, outras importantes enzimas têm seus efeitos modulados pela amplitude e duração do transiente de Ca2+ como algumas isoformas das fosfolipases (iPLA). O ionóforo de cálcio A-23187, promove aumento transiente da [Ca2+]c endotelial, o nosso grupo de pesquisa demonstrou que o ionóforo de Ca2+ A23187 aumenta a [Ca+2]c nas células endoteliais e reduz a [Ca+2]c nas células do músculo liso vascular da artéria femoral de ratos, o que sugere que o influxo de cálcio promovido pelo A23187, nas células endoteliais, está envolvido na ativação da eNOS. O objetivo do presente trabalho é estudar os mecanismos celulares de relaxamento vascular desencadeados pelo aumento da [Ca2+]c promovido pelo ionóforo de Ca2+ em células endoteliais da aorta de ratos normotensos (2R) e hipertensos renais (2R-1C) e investigar a participação de EROs nesses efeitos. Para tanto, utilizaremos experimentos de reatividade vascular com o A23187, bem como citometria de fluxo para medida das concentrações de NO e EROs em células endoteliais isoladas de ratos 2R e 2R-1C.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

FEITOZA, Prycila Rodrigues. Efeitos vasculares induzidos pelo ionóforo de cálcio A23187 em aorta de ratos hipertensos renais. 2015. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.