Estudo da participação do inflamassoma NLRP3 na resposta inflamatória induzida pelo fungo dimórfico Paracoccidioides brasiliensis

• Processo: 13/03673-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de maio de 2013
• Vigência (Término): 30 de abril de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Ronei Luciano Mamoni
• Beneficiário: Lívia Furquim de Castro
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Proteína 3 que contém domínio de pirina da família NLR Inflamassomos Resposta inflamatória Micoses Paracoccidioidomicose Paracoccidioides brasiliensis
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: inflamassoma | Nlrp3 | Paracoccidioides brasiliensis | Paracoccidioidomicose humana | Resposta Imunológica na Paracoccidioidomicose humana

Resumo

Atualmente, as infecções fúngicas se destacam dentre as doenças mais importantes em nosso meio. No Brasil dentre as micoses sistêmicas, a paracoccidioidomicose (PCM), causada pelo Paracoccidioides brasiliensis, é a mais importante entre os indivíduos imunocompetentes. Os estudos sobre a resposta imunológica contra essa infecção ainda são escassos, principalmente no que diz respeito aos eventos iniciais. A resposta inflamatória é de extrema importância para a contenção dessas doenças, contudo, a sua exacerbação leva a danos teciduais, e desequilíbrio da resposta imunológica. Essa resposta inflamatória é iniciada pelo reconhecimento das células fúngicas por receptores expressos por células do sistema imunológico inato. Recentemente, foi descrito uma nova família de receptores (receptores do tipo NOD ou NLRs), envolvidos no reconhecimento de moléculas expressas por patógenos e sinais de estresse produzidos durante a infecção ou dano celular. Alguns NLRs participam da formação de um complexo multiproteico denominado inflamassoma que ativa a caspase-1, que é responsável pela produção das formas ativas de duas importantes citocinas inflamatórias: a IL-1b e a IL-18. Dentre os NLRs, o NLRP3 foi associado ao reconhecimento de fungos patogênicos como a C. albicans e o Aspergillus fumigatus em modelos experimentais, atuando em conjunto com o TLR2 e a dectina-1. Contudo, na PCM, não existem estudos quanto ao papel desses receptores, apesar de algumas evidências indicarem sua participação, principalmente na produção de IL-1b e de IL-18, encontradas em grande quantidade em lesões e na circulação periférica de pacientes com a doença. Este projeto tem como objetivo investigar o envolvimento do NLRP3 na ativação da resposta inflamatória de macrófagos e DCs humanas em resposta ao P. brasiliensis, e determinar de que maneira esses receptores influenciam no desenvolvimento da resposta adaptativa. Dessa forma, esse estudo pode contribuir para expandir nosso conhecimento sobre a função dos NLRs e seu papel na resposta inicial a patógenos, não apenas na PCM, mas também em outras infecções fúngicas sistêmicas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE CASTRO, LIVIA FURQUIM; ALEGRINI LONGHI, LARISSA NARA; PAIAO, MUNIR REGINI; JUSTO-JUNIOR, AMAURI DA SILVA; DE JESUS, MARCELO BISPO; DE SOUZA LIMA BLOTTA, MARIA HELOISA; MAMONI, RONEI LUCIANO. NLRP3 inflammasome is involved in the recognition of Paracoccidioides brasiliensis by human dendritic cells and in the induction of Th17 cells. Journal of Infection, v. 77, n. 2, p. 137-144, AUG 2018. (08/57906-3, 13/03673-6, 13/24286-0)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

CASTRO, Lívia Furquim de. Estudo da participação do inflamassoma NLRP3 na resposta inflamatória induzida pelo fungo dimórfico Paracoccidioides brasiliensis. 2015. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas Campinas, SP.