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Verificação da indução pelas natterinas de mecanismos reguladores da cascata de sinalização de TLR

Processo: 12/51135-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de maio de 2013
Vigência (Término): 10 de março de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia
Pesquisador responsável:Monica Valdyrce dos Anjos Lopes Ferreira
Beneficiário:Marcio Jose Ferreira
Instituição-sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/07467-1 - CeTICS - Centro de Toxinas, Imuno-Resposta e Sinalização Celular, AP.CEPID
Assunto(s):Thalassophryne nattereri   Sepse

Resumo

Estudos desenvolvidos anteriormente pelo nosso grupo mostraram que o veneno do peixe peçonhento Thalassophryne nattereri (Niquim) desenvolve uma resposta inflamatória celular inadequada caracterizada por um número reduzido de leucócitos no local da lesão. A partir de uma combinação de abordagens proteômicas e transcriptômicas a composição do veneno de T. nattereri foi estudada e as proteínas majoritárias presentes no veneno deste peixe foram identificadas. As Natterinas, como foram nomeadas, são capazes de induzir edema e nocicepção, além de apresentarem ação proteásica ao clivarem o cininogênio humano e peptídeos sintéticos derivados de cininogênio liberando Lys-BK e calidina. Recentemente demonstramos que as Natterinas são as responsáveis pela inibição do recrutamento de leucócitos observado no envenenamerçto, justamente porque elas reduzem o rolamento e a migração de leucócitos na inflamação induzida pelo LPS e a quimiocina KC. Esta inibição é dependente da via de sinalização TLR/MyD88/PI3K e apresenta a participação de proteínas da família serina/treonina fosfatases, contribuindo de forma significativa na sobrevida de animais induzidos ao choque endotóxico por LPS. Portanto, neste trabalho buscamos entender de que maneira as Natterinas agem para inibir o rolamento e a migração de leucócitos e os mecanismos utilizados para melhorar a sobrevida dos animais induzidos a endotoxemia por LPS. A elucidação dos mecanismos de ação das toxinas majoritárias (Natterinas) presentes no veneno possibilitará o entendimento do deficiente processo inflamatório visto no envenenamento, propondo intervenções terapêuticas mais eficientes e, ainda abrir novas perspectivas para a utilização das Natterinas como ferramenta para o estudo terapêutico de doenças inflamatórias. (AU)

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