Verificação da indução pelas natterinas de mecanismos reguladores da cascata de sinalização de TLR

• Processo: 12/51135-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2013
• Data de Término da vigência: 10 de março de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Monica Valdyrce dos Anjos Lopes Ferreira
• Beneficiário: Marcio Jose Ferreira
• Instituição Sede: Instituto Butantan. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07467-1 - CeTICS - Centro de Toxinas, Imuno-Resposta e Sinalização Celular, AP.CEPID
• Assunto(s): Thalassophryne nattereri Sepse
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Natterinas | Recpetores Do Tipo Toll | Respostas Inflamatoria | Sepsis | Thalassophryne Nattereri | Tolerancia Endotoxina

Resumo

Estudos desenvolvidos anteriormente pelo nosso grupo mostraram que o veneno do peixe peçonhento Thalassophryne nattereri (Niquim) desenvolve uma resposta inflamatória celular inadequada caracterizada por um número reduzido de leucócitos no local da lesão. A partir de uma combinação de abordagens proteômicas e transcriptômicas a composição do veneno de T. nattereri foi estudada e as proteínas majoritárias presentes no veneno deste peixe foram identificadas. As Natterinas, como foram nomeadas, são capazes de induzir edema e nocicepção, além de apresentarem ação proteásica ao clivarem o cininogênio humano e peptídeos sintéticos derivados de cininogênio liberando Lys-BK e calidina. Recentemente demonstramos que as Natterinas são as responsáveis pela inibição do recrutamento de leucócitos observado no envenenamerçto, justamente porque elas reduzem o rolamento e a migração de leucócitos na inflamação induzida pelo LPS e a quimiocina KC. Esta inibição é dependente da via de sinalização TLR/MyD88/PI3K e apresenta a participação de proteínas da família serina/treonina fosfatases, contribuindo de forma significativa na sobrevida de animais induzidos ao choque endotóxico por LPS. Portanto, neste trabalho buscamos entender de que maneira as Natterinas agem para inibir o rolamento e a migração de leucócitos e os mecanismos utilizados para melhorar a sobrevida dos animais induzidos a endotoxemia por LPS. A elucidação dos mecanismos de ação das toxinas majoritárias (Natterinas) presentes no veneno possibilitará o entendimento do deficiente processo inflamatório visto no envenenamento, propondo intervenções terapêuticas mais eficientes e, ainda abrir novas perspectivas para a utilização das Natterinas como ferramenta para o estudo terapêutico de doenças inflamatórias. (AU)