Simulações de dinâmica molecular na identificação de moléculas bioativas: inibidores da interação entre a glicoproteína do envelope do vírus da dengue e lectinas tipo-C celulares

• Processo: 13/00927-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Vigência (Início): 01 de maio de 2013
• Vigência (Término): 15 de janeiro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Antonio Caliri
• Beneficiário: Leandro Oliveira Bortot
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 08/11706-3 - Investigações dos mecanismos moleculares envolvidos nos processos de infecção de células humanas pelos vírus da dengue, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 16/04958-2 - Mecanismos moleculares do reconhecimento da glicoproteína do envelope do vírus da Dengue pela lectina celular DC-SIGN e potenciais inibidores dessa interação, BE.EP.DD
• Assunto(s): Glicoproteínas Dengue
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Afinidade ligante-receptor | Dengue | Dinâmica Molecular | Glicobiologia | Dinâmica Molecular;

Resumo

A dengue é a doença transmitida por mosquito que mais se espalha pelo mundo, com três bilhões de pessoas suscetíveis. Ela é causada por quaisquer um dos quatro sorotipos virais existentes e pode causar sintomas desde brandos e inespecíficos até uma síndrome fatal com 20% de mortalidade. Apesar de, nos últimos anos, avanços terem sido feitos na complicada tarefa de se obter uma vacina segura e eficaz, pouca atenção tem sido dada ao desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas para o combate da doença. Dentre os avanços no entendimento do processo de infecção do vírus, foi demonstrado que a glicoproteína do envelope viral é reconhecida pelas lectinas tipo-C celulares CLEC5A, Receptor de Manose e DC-SIGN e que essas interações são potenciais alvos para o desenvolvimento de novas estratégias antivirais. Nesse contexto, o presente projeto propõe, através de uma abordagem mista computacional e experimental, a identificação de moléculas que possam inibir a interação entre a glicoproteína do envelope viral e seus receptores celulares supracitados. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FIGUEIREDO-RINHEL, ANDREA S. G.; DE MELO, LAMARTINE L.; BORTOT, LEANDRO O.; SANTOS, EVERTON O. L.; ANDRADE, MICASSIO F.; AZZOLINI, ANA ELISA C. S.; KABEYA, LUCIANA M.; CALIRI, ANTONIO; BASTOS, JAIRO K.; LUCISANO-VALIM, YARA MARIA. Baccharis dracunculifolia DC (Asteraceae) selectively modulates the effector functions of human neutrophils. Journal of Pharmacy and Pharmacology, v. 69, n. 12, p. 1829-1845, DEC 2017. (12/23541-4, 10/19504-0, 13/20810-7, 13/00927-7)

GARCIA DE FIGUEIREDO-RINHEL, ANDREA SILVA; DE ANDRADE, MICASSIO FERNANDES; LANDI-LIBRANDI, ANA PAULA; CALEIRO SEIXAS AZZOLINI, ANA ELISA; KABEYA, LUCIANA MARIKO; BASTOS, JAIRO KENUPP; LUCISANO-VALIM, YARA MARIA. Incorporation of Baccharis dracunculifolia DC (Asteraceae) leaf extract into phosphatidylcholine-cholesterol liposomes improves its anti-inflammatory effect in vivo. NATURAL PRODUCT RESEARCH, v. 33, n. 17, p. 2521-2525, SEP 2 2019. (12/23541-4, 10/19504-0, 13/20810-7, 13/00927-7)

ANDRADE, MICASSIO F.; KABEYA, LUCIANA M.; BORTOT, LEANDRO O.; DOS SANTOS, GABRIELA B.; SANTOS, EVERTON O. L.; ALBIERO, LUCINEIA R.; FIGUEIREDO-RINHEL, ANDREA S. G.; CARVALHO, CAMILA A.; AZZOLINI, ANA ELISA C. S.; CALIRI, ANTONIO; et al. The 3-phenylcoumarin derivative 6,7-dihydroxy-3-[3 ',4 '-methylenedioxyphenyl]-coumarin downmodulates the Fc gamma R- and CR-mediated oxidative metabolism and elastase release in human neutrophils: Possible mechanisms underlying inhibition of the formation and release of neutrophil extracellular traps. Free Radical Biology and Medicine, v. 115, p. 15-pg., 2018-02-01. (10/19504-0, 12/23541-4, 13/20810-7, 13/00927-7, 98/14107-0)

ANDRADE, MICASSIO F.; KABEYA, LUCIANA M.; BORTOT, LEANDRO O.; DOS SANTOS, GABRIELA B.; SANTOS, EVERTON O. L.; ALBIERO, LUCINEIA R.; FIGUEIREDO-RINHEL, ANDREA S. G.; CARVALHO, CAMILA A.; AZZOLINI, ANA ELISA C. S.; CALIRI, ANTONIO; et al. The 3-phenylcoumarin derivative 6,7-dihydroxy-3-[3 `,4 `-methylenedioxyphenyl]-coumarin downmodulates the Fc gamma R- and CR-mediated oxidative metabolism and elastase release in human neutrophils: Possible mechanisms underlying inhibition of the formation and release of neutrophil extracellular traps. Free Radical Biology and Medicine, v. 115, p. 421-435, FEB 1 2018. (98/14107-0, 13/20810-7, 13/00927-7, 10/19504-0, 12/23541-4)

BORTOT, LEANDRO OLIVEIRA; BASHARDANESH, ZAHEDEH; VAN DER SPOEL, DAVID. Making Soup: Preparing and Validating Models of the Bacterial Cytoplasm for Molecular Simulation. JOURNAL OF CHEMICAL INFORMATION AND MODELING, v. 60, n. 1, p. 322-331, JAN 2020. (13/00927-7, 16/04958-2)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

BORTOT, Leandro Oliveira. Mecanismos moleculares de reconhecimento das glicosilações do envelope do vírus da Dengue pelas lectinas tipo-C e seus potenciais inibidores. 2018. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.