Participação do eixo RAGE/AGE sobre o acúmulo de lipídeos em macrófagos induzido por albumina humana modificada por glicação avançada

• Processo: 13/06800-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de junho de 2013
• Vigência (Término): 31 de agosto de 2013
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Marisa Passarelli
• Beneficiário: Adriana Machado Saldiba de Lima
• Supervisor: Ann Marie Schmidt
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Local de pesquisa: NYU Langone Medical Center, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 12/19112-0 - Participação do eixo rage/age sobre o acúmulo de lípides em macrófagos induzido por albumina modificada por glicação avançada - contribuição do controle glicêmico no diabete melito, BP.PD
• Assunto(s): Aterosclerose Diabetes mellitus Produtos finais de glicação avançada Receptor para produtos finais de glicação avançada
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: aterosclerose | diabetes | Produtos de glicação avançada (AGE) | Receptor para os produtos de glicação avançada (RAGE) | Complicações cardiovasculares

Resumo

Produtos de glicação avançada (AGE) encontram-se aumentados no diabete melito (DM) e predizem o risco de doença aterosclerótica, independentemente de outros fatores de risco. Os AGE induzem a geração de espécies reativas de oxigênio (ROS) e mediadores inflamatórios, associados às complicações tardias do DM. Recentemente, demonstramos que a albumina AGE - isolada do plasma de portadores de DM com controle glicêmico inadequado - reduz a expressão do receptor de HDL, ABCA-1, altera a expressão diferencial de genes e induz acúmulo de colesterol em macrófagos. Nossa hipótese é de que as ações da albumina AGE em macrófagos sejam, em sua maior parte, mediadas pelo RAGE. Desta forma, pretende-se avaliar o efeito do RAGE sobre a geração de ROS, a expressão de NF-kB, a expressão de ABCA-1 e o efluxo de colesterol mediado por Apo A-I, HDL2, HDL3 em macrófagos tratados com albumina controle (C), albumina glicada (AGE) - produzida in vitro pela incubação com glicolaldeído - e albumina isolada de diabéticos com controle glicêmico inadequado (HbA1c > 8%). Para isso, macrófagos que não expressam o receptor RAGE ou macrófagos tratados com RAGE solúvel serão tratados com albumina C, albumina AGE ou albumina de pacientes diabéticos com controle glicêmico inadequado para investigar: a geração de ROS e o conteúdo de ABCA-1 por citometria de fluxo, a expressão do NF-kB e o efluxo de colesterol nas células marcadas com 14C-colesterol. Os resultados ajudarão a esclarecer qual a participação do eixo AGE/RAGE nas alterações no fluxo de lipídeos no DM, o que pode contribuir para intervenções terapêuticas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MACHADO-LIMA, ADRIANA; LOPEZ-DIEZ, RAQUEL; IBORRA, RODRIGO TALLADA; PINTO, RAPHAEL DE SOUZA; DAFFU, GURDIP; SHEN, XIAOPING; NAKANDAKARE, EDNA REGINA; MACHADO, UBIRATAN FABRES; CORREA-GIANNELLA, MARIA LUCIA CARDILLO; SCHMIDT, ANN MARIE; et al. RAGE Mediates Cholesterol Efflux Impairment in Macrophages Caused by Human Advanced Glycated Albumin. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 21, n. 19, OCT 2020. (12/19112-0, 15/21072-5, 13/06800-9, 18/00172-0, 13/26256-1, 12/12088-7, 14/05951-6, 16/15603-0)