Efeito das células progenitoras early outgrowth na apoptose de podócitos cultivados em condições de alta glicose ou peróxido de hidrogênio

• Processo: 13/05156-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2013
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia
• Pesquisador responsável: Jose Butori Lopes de Faria
• Beneficiário: Elisa Mauro Peixoto Prado
• Supervisor: Richard E. Gilbert
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Toronto (U of T), Canadá
• Vinculado à bolsa: 10/05841-5 - Contribuição do estresse oxidativo para a integridade da barreira de filtração glomerular em ratos diabéticos e hipertensos, BP.PD
• Assunto(s): Antioxidantes Estresse oxidativo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antioxidantes | apoptose de podócitos | células progenitoras early outgrowth | Estresse oxidativo | nefropatia diabética | Sirt-1 | Nefropatia diabética

Resumo

Estresse oxidativo induzido por hiperglicemia leva à alteração na barreira de filtração glomerular e consequentemente à albuminúria, que é característica da nefropatia diabética (ND). Podócitos são importantes componentes da integridade da barreira de filtração glomerular. Tratamento com antioxidantes diminuem a apoptose de podócitos induzida pelo diabetes e, portanto, é considerado uma potencial ferramenta terapêutica para a ND. "Early outgrowth cells" (EOC) são um tipo de células progenitoras e estudo revela que atenuam a produção de espécies reativas de oxigênio (ERO) e reduzem albuminúria em camundongos com diabetes tipo II db/db. O objetivo deste estudo é investigar se EOCs são capazes de melhorar a função podocitária após exposição dos podócitos à alta glicose ou estresse oxidativo. Será cultivada linhagem de podócitos humanos em condições de normoglicemia, hiperglicemia, estresse oxidativo (tratamento com H2O2), presença ou ausência de meio condicionado proveniente do cultivo de EOC e de inibidor da via SIRT-1. Iremos também fazer co-cultura de EOCs com podócitos humanos. Análise da apoptose de podócitos será realizada pelo método de TUNEL e análise da atividade de caspase-3, assim como também será estimada a adesão dos podócitos. O entendimento do mecanismo de ação de EOCs na proteinúria característica da ND constitui a base para o uso desta técnica no tratamento da ND. (AU)