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Caracterização molecular de genes de Aspergillus fumigatus relacionados ao retículo endoplasmático regulados pelo fator de transcrição CrzA

Processo: 12/07860-2
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2013
Vigência (Término): 30 de setembro de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
Pesquisador responsável:Gustavo Henrique Goldman
Beneficiário:Enyara Rezende Morais
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Calcineurina   Retículo endoplasmático   Aspergillus fumigatus   Biologia molecular

Resumo

Aspergillus fumigatus é um fungo saprófita e oportunista. Seus conídios de tamanho reduzido podem facilmente chegar aos alvéolos pulmonares por inalação e causar uma variedade de condições patológicas, sendo a aspergilose invasiva pulmonar considerada a mais grave. A infecção pode ocorrer quando o sistema imune comprometido falha na erradicação dos conídios a partir dos pulmões, permitindo a colonização, germinação e eventual penetração do fungo através do epitélio pulmonar para a corrente sanguínea. Para se adaptar a variados estímulos ambientais, o reconhecimento e a transdução de sinal são de grande importância para o fungo, uma vez que os processos de sinalização também estão envolvidos na interação patógeno-hospedeiro. A proteína fosfatase calcineurina é um importante mediador de conexão da sinalização dependente de cálcio a várias respostas celulares em numerosos organismos. A calcineurina funciona, principalmente, através da ativação do fator de transcrição CRZ1 (Calcineurin Responsive Zinc Finger 1), homólogo CrzA em A. fumigatus, por desfosforilação deste fator levando à sua translocação nuclear. Sabe-se que a calcineurina é requerida para a sobrevivência de células durante vários estresses ambientais e que genes relacionados ao estresse do retículo endoplasmático são regulados por essa via. Devido aos esforços para melhor compreender a via de sinalização da calcineurina/CrzA no laboratório coordenado pelo Prof. Dr. Gustavo H. Goldman, há uma grande quantidade de dados de hibridação de microarray in vitro e in vivo para o os mutantes ”calA e ”crzA que associados à técnica de imunoprecipitação da cromatina seguida de sequenciamento direto (ChIP-seq) forneceram um grande número de genes identificados que apresentam acúmulo do RNAm modulado pelo CrzA. Portanto, a importância desta via de sinalização na fisiologia fúngica como seu papel crítico na indução da doença a tornam um atrativo alvo para o desenvolvimento de drogas antifúngicas como também os genes regulados por ela. Assim, nosso objetivo é a caracterização funcional de genes relacionados ao estresse do retículo endoplasmático regulados por calcineurina-CrzA visando ampliar o conhecimento sobre essa considerável via de transdução de sinal, além de conhecer melhor o papel do CrzA em A. fumigatus.

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