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Influência das proteínas de choque térmico na resposta regenerativa de músculos esqueléticos de camundongos idosos

Processo: 13/04783-0
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2013
Vigência (Término): 30 de abril de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
Pesquisador responsável:Elen Haruka Miyabara
Beneficiário:Tábata Leal Nascimento
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):16/22802-0 - A influência da proteína de choque térmico 70 kDa induzível (HSP70) na diferenciação de mioblastos: regulação mediada por miRNAs, BE.EP.DR
Assunto(s):Proteínas de choque térmico   Sistema musculoesquelético   Idosos
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Hsp | idoso | Músculo esquelético | regeneração | Músculo esquelético

Resumo

Durante o envelhecimento ocorre perda gradual da massa muscular e um marcante déficit do potencial regenerativo da musculatura esquelética em idosos. Sabe-se que o déficit da capacidade regenerativa de músculos idosos está relacionado com alteração no número e função de células satélites e com o aumento da expressão de citocinas pró-inflamatórias responsáveis por ativar o fator de transcrição nuclear kappa B (NF-kB). Este fator pode induzir a expressão de Transforming growth factor ² (TGF-²), que atua como um estimulador de fibrose. Diante do crescente aumento da expectativa de vida e da importância da integridade muscular para a manutenção da qualidade de vida, torna-se cada vez maior o interesse na investigação de estratégias terapêuticas capazes de minimizar os efeitos deletérios do envelhecimento sobre musculatura esquelética. Neste contexto, o estudo de possíveis agentes terapêuticos na atenuação do referido déficit regenerativo muscular em idosos ainda é pouco explorado. Boas candidatas são as proteínas de choque térmico (HSPs), em especial a proteína de choque térmico 70 (HSP70), uma proteína citoprotetora capaz de atenuar o processo de atrofia muscular, lesão muscular e de inibir fibrose em modelo de animal distrófico, portanto tais proteínas poderiam auxiliar na redução dos efeitos deletérios do envelhecimento e contribuir para a melhoria da resposta regenerativa muscular senil. Considerando-se que o papel das HSPs na melhoria da resposta regenerativa da musculatura esquelética de idosos ainda não é bem conhecido, e que o tratamento com BGP-15, indutor de HSPs, atenua a fibrose muscular; a hiperexpressão de HSPs no músculo esquelético através do tratamento com BGP-15 poderia melhorar a função das células satélites e/ou atenuar a fibrose muscular. Portanto, o objetivo deste trabalho será investigar a influência das HSPs na resposta regenerativa muscular em idosos através da análise dos efeitos do tratamento do fármaco BGP-15 em aspectos estruturais, moleculares e funcionais de músculos esqueléticos em regeneração de camundongos idosos. (AU)

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
NASCIMENTO, T. L.; CONTE, T. C.; RISSATO, T. S.; LUNA, M. S.; SOARES, A. G.; MORISCOT, A. S.; YAMANOUYE, N.; MIYABARA, E. H.. Radicicol enhances the regeneration of skeletal muscle injured by crotoxin via decrease of NF-kB activation. Toxicon, v. 167, p. 6-9, . (08/58542-5, 13/04783-0, 12/21238-2, 09/53528-7, 07/56879-0, 07/58758-5)
SILVA, MEIRICRIS T.; NASCIMENTO, TABATA L.; PEREIRA, MARCELO G.; SIQUEIRA, ADRIANE S.; BRUM, PATRICIA C.; JAEGER, RUY G.; MIYABARA, ELEN H.. beta 2-Adrenoceptor is involved in connective tissue remodeling in regenerating muscles by decreasing the activity of MMP-9. Cell and Tissue Research, v. 365, n. 1, p. 173-186, . (14/13874-1, 14/23391-8, 10/52520-0, 13/04783-0, 12/21238-2, 09/54240-7)
DA SILVA, MEIRICRIS TOMAZ; SANTOS, AUDREI R.; KOIKE, TATIANA E.; NASCIMENTO, TABATA L.; ROZANSKI, ANDREI; BOSNAKOVSKI, DARKO; PEREIRA, LYGIA, V; KUMAR, ASHOK; KYBA, MICHAEL; MIYABARA, ELEN H.. The fibrotic niche impairs satellite cell function and muscle regeneration in mouse models of Marfan syndrome. ACTA PHYSIOLOGICA, v. 237, n. 1, p. 19-pg., . (17/14115-5, 20/15351-7, 18/24946-4, 17/09069-4, 14/23391-8, 13/04783-0, 14/13874-1)
NASCIMENTO, TABATA L.; SILVA, MEIRICRIS T.; MIYABARA, ELEN H.. BGP-15 improves contractile function of regenerating soleus muscle. JOURNAL OF MUSCLE RESEARCH AND CELL MOTILITY, v. 39, n. 1-2, p. 25-34, . (14/13874-1, 14/23391-8, 13/04783-0)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
NASCIMENTO, Tábata Leal. Influência das proteínas de choque térmico na resposta regenerativa de músculos esqueléticos de camundongos idosos.. 2018. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.

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