Efeitos da suplementação com ácido palmitoléico nas alterações imuno-metabólicas hepáticas induzidas por dieta hiperlipídica em camundongos PPAR± -/-

• Processo: 13/04765-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2013
• Data de Término da vigência: 04 de dezembro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
• Pesquisador responsável: José Cesar Rosa Neto
• Beneficiário: Camila Oliveira de Souza
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 15/06376-8 - Efeito dos ácidos palmítico, oleico e palmitoleico na resposta inflamatória de células endoteliais humanas em cultura., BE.EP.DR
• Assunto(s): Resistência à insulina Obesidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Esteatose Hepática | metabolismo hepático | obesidade | palmitoleato | Ppar | resistência a insulina | Metabolismo de ácidos graxos

Resumo

A obesidade e a resistência à insulina estão relacionadas com alterações hepáticas no metabolismo da glicose e de ácidos graxos. A resistência à insulina promove a ativação de fatores de transcrição que aumentam a produção hepática de glicose e a síntese de novo de lipídios, inibem a síntese de glicogênio e reduzem a oxidação da glicose e de ácidos graxos. Tais efeitos aumentam os ácidos graxos (AG) livres na circulação e promovem a deposição ectópica de triglicérides no parênquima dos hepatócitos, prejudicando ainda mais a qualidade de vida de pacientes obesos. Em estudos recentes, foi demonstrado que o ácido palmitoléico além de possuir propriedades anti-inflamatórias, atua no tecido muscular e hepático como uma adipocina, capaz de melhorar a resistência à insulina e estimular a oxidação de lipídios no fígado. Tais efeitos podem estar associados ao PPAR±, receptor nuclear que quando ativado inibe vias pró-inflamatórias e estimula a ²-oxidação em mitocôndrias e principalmente, em peroxissomos. Com isso, nosso objetivo é estudar o papel da suplementação com ácido palmitoléico, bem como a influência do PPAR± sobre o processo inflamatório hepático e a resistência à insulina induzida por dieta hiperlipídica, e sobre a oxidação e síntese de lipídios no fígado. Assim, investigaremos em camundongos C57BL/6J e knockout para PPAR± (PPAR±(-/-), o efeito da suplementação com ácido palmitoléico sobre a resposta periférica e hepática à insulina, determinaremos o efeito do ácido palmitoléico sobre o processo inflamatório e a produção de espécies reativas de oxigênio no fígado, avaliaremos o metabolismo hepático de lipídios, através da síntese de novo, ²-oxidação mitocondrial e peroxissomal, ciclo de Krebs e a cadeia transportadora de elétrons, e por fim, confeccionaremos lâminas histológicas para determinação do infiltrado de células inflamatórias e do acúmulo de lipídios no fígado, verificando o efeito da suplementação com ácido palmitoléico sobre a esteatose hepática. Desse modo, esse projeto será importante para a compreensão dos mecanismos envolvidos na ação do ácido palmitoléico no fígado, elucidando questões relacionadas à obesidade, diabetes mellitus tipo 2 e condições associadas. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SOUZA, CAMILA O.; TEIXEIRA, ALEXANDRE A. S.; BIONDO, LUANA AMORIM; SILVEIRA, LOREANA SANCHES; DE SOUZA BREDA, CRISTIANE N.; BRAGA, TARCIO T.; CAMARA, NIELS O. S.; BELCHIOR, THIAGO; FESTUCCIA, WILLIAM T.; DINIZ, TIEGO A.; et al. Palmitoleic acid reduces high fat diet-induced liver inflammation by promoting PPAR-gamma-independent M2a polarization of myeloid cells. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR AND CELL BIOLOGY OF LIPIDS, v. 1865, n. 10, OCT 2020. (13/04765-1, 19/06172-4, 19/24112-9, 15/19530-5, 16/01409-8)

DE SOUZA, CAMILA OLIVEIRA; VALENZUELA, CARINA A.; BAKER, ELLA J.; MILES, ELIZABETH A.; NETO, JOSE C. ROSA; CALDER, PHILIP C.. Palmitoleic Acid has Stronger Anti-Inflammatory Potential in Human Endothelial Cells Compared to Oleic and Palmitic Acids. MOLECULAR NUTRITION & FOOD RESEARCH, v. 62, n. 20, OCT 2018. (13/04765-1, 15/06376-8, 16/01409-8)

DE SOUZA, CAMILA O.; TEIXEIRA, ALEXANDRE A. S.; BIONDO, LUANA A.; LIMA JUNIOR, EDSON A.; BATATINHA, HELENA A. P.; ROSA NETO, JOSE C.. Palmitoleic Acid Improves Metabolic Functions in Fatty Liver by PPAR-Dependent AMPK Activation. Journal of Cellular Physiology, v. 232, n. 8, p. 2168-2177, AUG 2017. (16/01409-8, 13/04765-1)

DE SOUZA, CAMILA O.; VANNICE, GRETCHEN K.; ROSA NETO, JOSE C.; CALDER, PHILIP C.. Is Palmitoleic Acid a Plausible Nonpharmacological Strategy to Prevent or Control Chronic Metabolic and Inflammatory Disorders?. MOLECULAR NUTRITION & FOOD RESEARCH, v. 62, n. 1, JAN 2018. (16/01409-8, 13/04765-1)

SILVEIRA, LOREANA S.; PIMENTEL, GUSTAVO D.; SOUZA, CAMILA O.; BIONDO, LUANA A.; TEIXEIRA, ALEXANDRE ABILIO S.; LIMA, EDSON A.; BATATINHA, HELENA A. P.; ROSA NETO, JOSE C.; LIRA, FABIO S.. Effect of an acute moderate-exercise session on metabolic and inflammatory profile of PPAR- knockout mice. Cell Biochemistry and Function, v. 35, n. 8, p. 510-517, DEC 2017. (13/09367-4, 14/01246-6, 13/10861-3, 13/04765-1, 13/25310-2)

SOUZA, CAMILA O.; TEIXEIRA, ALEXANDRE A. S.; BIONDO, LUANA A.; SILVEIRA, LOREANA S.; CALDER, PHILIP C.; ROSA NETO, JOSE C.. Palmitoleic acid reduces the inflammation in LPS-stimulated macrophages by inhibition of NF kappa B, independently of PPARs. Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology, v. 44, n. 5, p. 566-575, MAY 2017. (16/01409-8, 13/04765-1)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SOUZA, Camila Oliveira de. Papel dos PPARs sobre os benefícios imuno-metabólicos promovidos pelo ácido palmitoleico.. 2017. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.