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Prospecção do salivoma de carrapatos para descoberta de novos componentes antimicrobianos

Processo: 13/00382-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2013
Vigência (Término): 30 de abril de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
Pesquisador responsável:Isabel Kinney Ferreira de Miranda Santos
Beneficiário:Gustavo Rocha Garcia
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Saliva   Peptídeos catiônicos antimicrobianos   Proteoma   Transcriptoma   Carrapatos

Resumo

Glândulas salivares (GS) de carrapatos contêm muitas moléculas com potencial para serem empregados novos antimicrobianos, que são urgentemente necessários. Geramos um transcriptoma totalmente anotado, obtido com tecnologia de sequenciamento 454, para as GS de vários estágios de desenvolvimento de Rhipicephalus microplus, o carrapato dos bovinos. O proteoma correspondente foi construído com MudPIT. Nestes encontramos muitas sequências codificantes para peptídeos antimicrobianos (PAMs) putativos e com sinais de serem secretados. Os PAMs estão distribuídos em diversas famílias, cada uma com vários membros: defensinas, hebraínas, domínio tipo TIL (trypsin inhibitor-like), longicornisinas e uma família com semelhanças intermediárias para inibidores de elastase de neutrófilos e PAMs. Além disso, proteínas reconhecedoras de domínios patogênicos, como a ficolina e proteínas contendo o domínio ML também foram encontradas. Nada é conhecido sobre a atividade biológica desses PAMs. De modo a identificar novos PAMs iremos sintetizar peptídeos guiados por> 80 sequências completas codificadoras, contendo sinais de serem secretadas. No caso de proteínas TIL-domain maiores, iremos expressar proteínas recombinantes. Estes candidatos serão testados em ensaios padrão de inibição do crescimento microbiano, a fim de determinar as suas concentrações inibitórias mínimas, e em ensaios padrão para avaliar estabilidade sob diferentes temperaturas e pH. A toxicidade para células de mamíferos será inicialmente avaliada por meio de ensaios padrão de lise de glóbulos vermelhos. Peptídeos serão sintetizados por meio de prestação de serviços. Esperamos identificar vários PAMs candidatos para o desenvolvimento de novos antimicrobianos.Palavras chaves: Peptídeos antimicrobianos (PAMs); saliva; carrapatos; Rhipicephalus microplus.

Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GARDINASSI, LUIZ GUSTAVO; DESOUZA-VIEIRA, THIAGO S.; DA SILVA, NAILA O.; GARCIA, GUSTAVO R.; BORGES, VALERIA M.; CAMPOS, ROSEANE N. S.; DE ALMEIDA, ROQUE P.; DE MIRANDA SANTOS, ISABEL K. F.; SARAIVA, ELVIRA M. Molecular signatures of neutrophil extracellular traps in human visceral leishmaniasis. PARASITES & VECTORS, v. 10, JUN 6 2017. Citações Web of Science: 3.
GARCIA, GUSTAVO ROCHA; MARUYAMA, SANDRA REGINA; NELSON, KRISTINA T.; CHAVES RIBEIRO, JOSE MARCOS; GARDINASSI, LUIZ GUSTAVO; MENDES MAIA, ANTONIO AUGUSTO; FERREIRA, BEATRIZ ROSSETTI; KOOYMAN, FRANS N. J.; DE MIRANDA SANTOS, ISABEL K. F. Immune recognition of salivary proteins from the cattle tick Rhipicephalus microplus differs according to the genotype of the bovine host. PARASITES & VECTORS, v. 10, MAR 14 2017. Citações Web of Science: 2.
GARDINASSI, LUIZ GUSTAVO; GARCIA, GUSTAVO ROCHA; NERY COSTA, CARLOS HENRIQUE; SILVA, VLADIMIR COSTA; FERREIRA DE MIRANDA SANTOS, ISABEL KINNEY. Blood Transcriptional Profiling Reveals Immunological Signatures of Distinct States of Infection of Humans with Leishmania infantum. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 10, n. 11 NOV 2016. Citações Web of Science: 8.
LIZANDRA G. MAGALHÃES; THAIS C. LIMA; RENATO G. DE PAULA; ENYARA R. MORAIS; DANIELA P. AGUIAR; LUIZ G. GARDINASSI; GUSTAVO R. GARCIA; ROSANGELA S. LAURENTIZ; VANDERLEI RODRIGUES; JAIRO K. BASTOS; ADEMAR A.S. FILHO; ANA P. YATSUDA; WILSON R. CUNHA; MÁRCIO L.A. SILVA. Effects of (-)-6,6'-dinitrohinokinin on adult worms of Schistosoma mansoni: a proteomic analyses. REVISTA BRASILEIRA DE FARMACOGNOSIA-BRAZILIAN JOURNAL OF PHARMACOGNOSY, v. 26, n. 3, p. -, Jun. 2016.
MAGALHAES, LIZANDRA G.; LIMA, THAIS C.; DE PAULA, RENATO G.; MORAIS, ENYARA R.; AGUIAR, DANIELA P.; GARDINASSI, LUIZ G.; GARCIA, GUSTAVO R.; LAURENTIZ, ROSANGELA S.; RODRIGUES, VANDERLEI; BASTOS, JAIRO K.; FILHO, ADEMAR A. S.; YATSUDA, ANA P.; CUNHA, WILSON R.; SILVA, MARCIO L. A. Effects of (-)-6,6 `-dinitrohinokinin on adult worms of Schistosoma mansoni: a proteomic analyses. REVISTA BRASILEIRA DE FARMACOGNOSIA-BRAZILIAN JOURNAL OF PHARMACOGNOSY, v. 26, n. 3, p. 334-341, MAY-JUN 2016. Citações Web of Science: 0.
GARDINASSI, LUIZ GUSTAVO; DOTZ, VIKTORIA; EDERVEEN, AGNES HIPGRAVE; DE ALMEIDA, ROQUE PACHECO; NERY COSTA, CARLOS HENRIQUE; COSTA, DORCAS LAMOUNIER; DE JESUS, AMELIA RIBEIRO; MAYBORODA, OLEG A.; GARCIA, GUSTAVO ROCHA; WUHRER, MANFRED; FERREIRA DE MIRANDA SANTOSA, ISABEL KINNEY. Clinical Severity of Visceral Leishmaniasis Is Associated with Changes in Immunoglobulin G Fc N-Glycosylation. MBIO, v. 5, n. 6 NOV-DEC 2014. Citações Web of Science: 19.

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