Efeitos da manipulação farmacológica das sub-regiões do núcleo dorsal da rafe na modulação de comportamentos associados aos transtornos de ansiedade generalizada e do pânico

• Processo: 13/03065-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de junho de 2013
• Vigência (Término): 20 de março de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Hélio Zangrossi Júnior
• Beneficiário: Roger Luís Henschel Pobbe
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 12/17626-7 - Mecanismos celulares e moleculares envolvidos no papel de neurotransmissores atípicos em transtornos neuropsiquiátricos, AP.TEM
• Assunto(s): Transtornos de ansiedade Núcleos da rafe Receptor 5-HT1A de serotonina 8-OH-DPAT
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ansiedade | Núcleo dorsal da rafe | serotonina | Farmacologia dos transtornos de ansiedade

Resumo

Estudos recentes indicam que o núcleo dorsal da rafe (NDR) não é uma estrutura homogênea, mas sim um agregado de populações distintas de neurônios serotonérgicos e não-serotonérgicos que podem diferir tanto morfológica como funcionalmente. Evidências adicionais sugerem que neurônios serotonérgicos presentes nos subnúcleos caudal e dorsomedial do NDR estariam envolvidos no processamento da ansiedade, ao passo que neurônios situados nas asas laterais do NDR e na substância cinzenta periaquedutal ventrolateral (SCPvl) seriam ativados frente a estímulos ou situações que induzem pânico. O objetivo deste projeto é investigar os efeitos da manipulação farmacológica de receptores serotonérgicos do tipo 5-HT1A localizados nas diferentes sub-regiões do NDR sobre as respostas de esquiva inibitória e de fuga geradas no labirinto em T elevado. Tais efeitos serão analisados após administração de diferentes doses do antagonista de receptores do tipo 5-HT1A WAY-100635, e do agonista para este subtipo de receptores 8-OH-DPAT nos subnúcleos dorsal, caudal e nas asas laterais do NDR. Na segunda etapa deste projeto de pesquisa, empregaremos a técnica de microdiálise in vivo para quantificar os níveis de 5-HT e de seus metabólitos em áreas de projeção do NDR, tais como amígdala e substância cinzenta periaquedutal dorsal (SCPd), posteriormente à infusão de WAY-100635 nos subnúcleos do NDR. Por fim, na terceira etapa deste projeto, utilizaremos técnicas de detecção imunohistoquímica da proteína Fos e de quantificação por imunofluorescência da co-localização da proteína Fos com receptores serotonérgicos dos tipos 5-HT1A e 5-HT2A/2C para analisar o padrão de ativação de neurônios serotonérgicos localizados em áreas de projeção do NDR após administração de WAY-100635 nas sub-regiões deste núcleo. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BULOS, ERIKA MONDIN; HENSCHEL POBBE, ROGER LUIS; ZANGROSSI, JR., HELIO. Behavioral consequences of predator stress in the rat elevated T-maze. Physiology & Behavior, v. 146, n. SI, p. 28-35, JUL 1 2015. (13/03065-6)

POBBE, ROGER L. H.; LOPES, MARCEL A.; VASCONCELOS, ALEX T.; YAMASHITA, PAULA S. M.; DE BORTOLI, VALQUIRIA C.; ZANGROSSI, HELIO. Influence of procedural variables on rat inhibitory avoidance and escape behaviors generated by the elevated T-maze. Behavioural Brain Research, v. 273, p. 45-51, OCT 14 2014. (13/03065-6)

SPIACCI, JR., AILTON; HENSCHEL POBBE, ROGER LUIS; MATTHIESEN, MELINA; ZANGROSSI, JR., HELIO. 5-HT1A receptors of the rat dorsal raphe lateral wings and dorsomedial subnuclei differentially control anxiety- and panic-related defensive responses. Neuropharmacology, v. 107, p. 471-479, AUG 2016. (12/17626-7, 13/03065-6)

BULOS, ERIKA MONDIN; HENSCHEL POBBE, ROGER LUIS; ZANGROSSI, HELIO, JR.. Behavioral consequences of predator stress in the rat elevated T-maze. Physiology & Behavior, v. 146, p. 8-pg., 2015-07-01. (13/03065-6)