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Efeito do exercício físico na produção e sinalização de óxido nítrico em ilhotas pancreáticas de camundongos treinados expostas à estreptozotocina e citocinas inflamatórias: cross talk entre músculo esquelético e pâncreas endócrino

Processo: 13/03365-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2013
Vigência (Término): 31 de maio de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Antonio Carlos Boschiero
Beneficiário:Flavia Maria Moura de Paula
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):14/17105-2 - Efeito do exercício físico no estresse de retículo endoplasmático, inflamação e apoptose em células ² pancreáticas, BE.EP.PD
Assunto(s):Fisiologia endócrina   Ilhotas pancreáticas   Diabetes mellitus tipo 1   Óxido nítrico   Exercício físico   Sinalização intracelular

Resumo

Em geral, durante o desenvolvimento do diabetes tipo 1, a apoptose das células beta ocorre pela ativação de vias de morte celular e formação de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio, causando danos irreparáveis à essas células. O óxido nítrico, formado pela ativação da óxido nítrico sintase induzível, promove estresse de retículo endoplasmático, nitrosila proteínas anti-apoptóticas, levando à sua degradação e ativa proteínas pró-apoptóticas, processos que culminam em apoptose das células beta. Em animais sadios, o exercício físico atua no pâncreas endócrino induzindo vias de crescimento e proliferação celular. No entanto, é pouco conhecido o efeito do exercício sobre a produção de óxido nítrico nas ilhotas pancreáticas durante a instalação do diabetes tipo 1. O presente projeto propõe elucidar os mecanismos moleculares de proteção à apoptose das células beta durante a instalação do diabetes, pelo exercício físico. Ênfase será dada ao estudo da indução de vias de sobrevivência (eNOS; PI3K/AKT; ERK1/2) e bloqueio de vias de morte celular (NFkB/iNOS; JNK; DP5/PUMA/Bim), abordando especialmente o efeito do óxido nítrico sobre a sinalização intracelular. Adicionalmente, avaliaremos possíveis moléculas sinalizadoras da comunicação entre o tecido muscular e o pancreático, responsáveis pelas modulações nas vias de sinalização intracelulares nas ilhotas pancreáticas, em resposta ao exercício físico crônico. (AU)

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