Resumo
A esquizofrenia tem sido considerada como o mais grave dos transtornos neuropsiquiátricos. Além dos antipsicóticos, grande parte dos pacientes esquizofrênicos também faz uso concomitante de outras classes de fármacos, tais como antidepressivos, anticonvulsivantes e ansiolíticos, a fim de diminuir os sintomas associados à doença. Consequentemente, a análise desses fármacos em amostras de plasma de pacientes esquizofrênicos é importante para ajustar as doses, minimizar os efeitos adversos e verificar a anuência do paciente à terapia. Nos últimos anos, a cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas sequencial com ionização electrospray (ESI) (LC-MS/MS) tem se tornado a técnica analítica de referência para análises de fármacos em fluidos biológicos. A etapa de preparo de amostras tem sido requerida para o desenvolvimento de métodos cromatográficos, para eliminar os interferentes e pré-concentrar os fármacos, quase sempre presentes em níveis de traços em amostras biológicas. A microextração em sorbente empacotado (MEPS), recente técnica de preparo de amostra, consiste na miniaturização do sistema de extração em fase sólida (SPE) convencional, onde os volumes da amostra e do solvente (eluente) foram reduzidos algumas ordens de magnitude, de mililitros para microlitros. A MEPS integra a extração e concentração do soluto em única etapa e permite a introdução do soluto extraído no sistema cromatográfico, utilizando o mesmo dispositivo empregado na extração, reduzindo a perda do soluto e o tempo da análise. As fases estacionárias de material de acesso restrito (RAM) combinam os princípios da cromatografia de exclusão e de fase reversa, uma vez que sua superfície hidrofílica impede a adsorção de macromoléculas da amostra biológica na fase estacionária e suas propriedades hidrofóbicas são responsáveis pela retenção das micromoléculas (fármacos). Neste projeto, uma microcoluna com a fase extratora RAM será desenvolvida para a técnica de MEPS. O método MEPS/LC-MS/MS será padronizado e validado para análises de fármacos em amostras de plasma de pacientes esquizofrênicos para fins de monitorização terapêutica.Palavras chave: Esquizofrenia, fármacos, fluidos biológicos, microextração em sorbente empacotado (MEPS), material de acesso restrito (RAM), cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas sequencial (LC- MS/MS).
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