Participação da NAD(P)H oxidase na disfunção vascular induzida pelo consumo crônico de etanol: relação com a sinalização redox e inflamação vascular.

• Processo: 13/03965-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2013
• Data de Término da vigência: 09 de março de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Carlos Renato Tirapelli
• Beneficiário: Ulisses Vilela Hipólito
• Instituição Sede: Escola de Enfermagem de Ribeirão Preto (EERP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Etanol Apocinina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apocinina | Etanol | Leito Mesentérico | Nad(P)H | Farmacologia do Sistema Cardiovascular

Resumo

O consumo crônico de etanol está relacionado a várias doenças cardiovasculares, como por exemplo, hipertensão arterial. Entretanto os mecanismos envolvidos nessa resposta não são totalmente entendidos. Alguns estudos sugerem que a disfunção endotelial/vascular é um possível mecanismo responsável pelo aumento da pressão arterial associado ao consumo de etanol e que a formação de espécies reativas de oxigênio (ERO) derivadas da enzima NAD(P)H oxidase levaria a disfunção endotelial vascular. O ânion superóxido (O2-) proveniente da NAD(P)H oxidase é a principal ERO do sistema cardiovascular. Ele é capaz de reagir com o óxido nítrico (NO) e formar peroxidonitrito (OONO-). Essa resposta reduz a biodisponibilidade do NO e pode levar à nitrosilação proteíca. Além disso, as ERO produzidas pela NAD(P)H agem como moléculas sinalizadoras e ativam vias intracelulares como a via das proteínas quinases ativadas por mitógenos (MAPKs - Mitogen-Activated Protein Kinases) que desempenham importante função na sinalização intracelular e fisiopatologia vascular. O O2- ativa o NFºB além de induzir a expressão da ciclooxigenase 2 (COX-2) e iNOS, que são importantes mediadores do processo inflamatório vascular. O mais conhecido inibidor da NAD(P)H oxidase é a apocinina. Sabe-se que seu efeito decorre do bloqueio da migração da subunidade p47phox para a membrana, desta forma, impedindo a ativação da enzima. A apocinina mostrou-se efetiva em condições de patologia cardiovascular como, por exemplo, na hipertensão arterial. Com relação ao etanol, o tratamento com apocinina preveniu a necrose hepática e cardíaca induzida por esse composto, sugerindo a participação da NAD(P)H nessa resposta. Apesar da importância das ERO na fisiopatologia do etanol no sistema cardiovascular, não há relatos sobre a participação da NAD(P)H nesse processo. O objetivo do presente estudo é avaliar a participação da NAD(P)H na disfunção vascular induzida pelo consumo crônico de etanol em artérias de resistência. Propõe-se ainda avaliar a participação da sinalização redox no processo inflamatório vascular induzido pelo etanol.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SIMPLICIO, JANAINA A.; DO VALE, GABRIEL T.; GONZAGA, NATALIA A.; LEITE, LETICIA N.; HIPOLITO, ULISSES V.; PEREIRA, CAMILA A.; TOSTES, RITA C.; TIRAPELLI, CARLOS R.. Reactive oxygen species derived from NAD(P) H oxidase play a role on ethanol-induced hypertension and endothelial dysfunction in rat resistance arteries. JOURNAL OF PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY, v. 73, n. 1, p. 5-16, FEB 2017. (13/03965-7, 13/15824-9)