Estudo das vias de proteínas quinases implicadas no processo de invasão de células HeLa pelas formas amastigotas extracelulares (AEs) de Trypanosoma cruzi

• Processo: 13/04249-3
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Vigência (Início): 01 de junho de 2013
• Vigência (Término): 31 de dezembro de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Renato Arruda Mortara
• Beneficiário: Bianca Rodrigues Lima Ferreira
• Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 11/51475-3 - Biologia molecular e celular do parasitismo por Trypanosoma cruzi, AP.TEM
• Assunto(s): Biologia celular Protozoologia Proteínas quinases Quimioterápicos Invasão celular Estratégias terapêuticas Trypanosoma cruzi

Resumo

Trypanosoma cruzi, um protozoário flagelado pertencente à família Trypanosomatidae, é o agente etiológico da Doença de Chagas. Este parasita pode apresentar diferentes formas evolutivas: tripomastigotas sanguíneos e metacíclicos, epimastigotas e amastigotas. Os tripomastigotas são as formas infectivas clássicas, porém há uma via alternativa de invasão celular por meio dos amastigotas extracelulares (AEs). A invasão por AEs depende da adesão, reconhecimento e ativação de diversas proteínas em ambas as células o que culmina na mobilização do citoesqueleto de actina do hospedeiro, essencial na invasão por essas formas. As vias de sinalização que controlam esse processo, entretanto, são pouco caracterizadas. Proteínas quinases (PKs), enzimas que fosforilam outras proteínas, estão envolvidas em cascatas de sinalização e medeiam respostas de células a estímulos externos conhecidos para regular a maioria dos processos celulares. Alguns trabalhos já mostraram a participação de determinadas PKs na invasão celular por AEs, contudo as vias relacionadas a essas proteínas ainda não foram completamente descritas. Nesse contexto, o presente projeto busca caracterizar o papel das vias de duas famílias de quinases: fosfatidilinositol quinase (PIK) e Src - essenciais em diversos fenômenos celulares - durante a interação dos AEs com as células hospedeiras. Os resultados poderão subsidiar o futuro desenvolvimento de alvos quimioterápicos e novas abordagens terapêuticas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FERREIRA, BIANCA LIMA; FERREIRA, EDEN RAMALHO; BONFIM-MELO, ALEXIS; MORTARA, RENATO ARRUDA; BAHIA, DIANA. Trypanosoma cruzi extracellular amastigotes selectively trigger the PI3K/Akt and Erk pathways during HeLa cell invasion. Microbes and Infection, v. 21, n. 10, p. 485-489, DEC 2019. (07/50551-2, 13/04249-3, 11/51475-3)