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Papel do ânion superóxido na regulação de componentes do ciclo da metionina durante a transformação maligna de melanócitos

Processo: 13/05946-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de junho de 2013
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
Pesquisador responsável:Miriam Galvonas Jasiulionis
Beneficiário:Flávia Eichemberger Rius
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Melanoma   Metilação de DNA   Melanócitos

Resumo

Em 2006, nosso grupo descreveu um modelo in vitro de transformação maligna de melanócitos induzido pelo bloqueio do contato de melanócitos com seu substrato. Neste modelo, diversas alterações foram encontradas nas células transformadas, entre elas o aumento de espécies reativas de oxigênio e alterações no padrão de metilação do DNA. Sabe-se que as espécies reativas de oxigênio têm suas concentrações reguladas na célula por moléculas antioxidantes, das quais a de maior importância é a glutationa. Por outro lado, para a metilação do DNA é necessário a presença da molécula S-adenosilmetionina (SAM), doadora universal dos radicais metila para as reações de metilação da célula. Tanto a GSH quanto a SAM estão envolvidas no ciclo da metionina, sendo a primeira produto final da via de transulfuração, e a segunda, um intermediário da via de transmetilação da homocisteína. Com esta associação, é consistente a alteração nos níveis de moléculas do ciclo da metionina, como SAM e a metionina, em situações de estresse oxidativo, observadas em diversos trabalhos, já que a GSH está em constante demanda e desloca a reação para sua produção. Diante desses dados, objetivamos com este trabalho dosar os níveis das moléculas intermediárias do ciclo da metionina no modelo de transformação maligna de melanócitos associado à condição sustentada de estresse (bloqueio de adesão ao substrato). (AU)