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Estudo da migração de células t específicas geradas pela vacinação ou infecção pelo Trypanosoma Cruzi

Processo: 13/10247-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência (Início): 01 de junho de 2013
Vigência (Término): 23 de abril de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Jose Ronnie Carvalho de Vasconcelos
Beneficiário:Jose Ronnie Carvalho de Vasconcelos
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:12/22514-3 - Estudo da migração de células T específicas geradas pela vacinação ou infecção pelo Trypanosoma cruzi, AP.JP
Assunto(s):Integrinas   Moléculas de adesão celular   Vacinas   Trypanosoma cruzi   Movimento celular

Resumo

As células T CD8+ exercem papel fundamental na imunidade protetora contra patógenos intracelulares, como por exemplo, o Trypanosoma cruzi, agente causador da doença de Chagas. As Integrinas, moléculas de adesão celular (CAM) e receptores de quimiocinas desempenham papel crítico nesse processo permitindo que essas células migrem para os tecidos não linfóides periféricos onde exercerem função efetora. Recentemente, mostramos que o tratamento com a droga FTY720, um immunomodulador que inibe o trafego celular e impedir a saída de células de linfonodos (LN), resultou na retenção de células T CD8+ específicas tanto no LN de camundongos C57BL/6 infectados quanto de camundongos A/Sn vacinados e infectados, tornando-os susceptíveis à infecção. Esta foi a primeira evidência experimental de que a recirculação dos linfócitos T CD8+ específicos é importante para a efetuação da resposta imune no modelo de infecção pelo T. cruzi (Domingues et al., 2012). Em análise fenotípica de moléculas expressas na superfície de células T CD8+ específicas geradas pela vacinação genética com a ASP-2, proteína-2 de superfície de amastigota, de T. cruzi, verificamos a expressão aumentada da CAM, das integrinas LFA-1 e VLA-4 nessas células (Vasconcelos et al., 2012). Em vista disso, o objetivo geral desse projeto será o de estudar o papel das integrinas LFA-1 e VLA-4, CAM ICAM-1 e dos receptores de quimiocinas CCR5. CXCR3 e CXCR4 na migração das células CD8+ específicas geradas pela imunização genética heteróloga com a ASP-2 de T. cruzi. Para tal, trataremos esses camundongos imunizados e infectados com anticorpos bloqueadores dessas moléculas e observaremos se ocorrerá aumento da susceptibilidade à infecção. Este estudo é de grande importância para o desenvolvimento de vacinas em geral e se isto ocorrer de fato poderemos demonstrar a importância da migração dos linfócitos T, e as moléculas que medeiam este processo, na imunidade induzida pela vacinação experimental do tipo prime-boost heterólogo.

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