Avaliação da resposta molecular e da expressão dos genes ABCF2, ALOX15B, PAWR, ncFOXO3A, ncMYLIP E ncSLC44A2 em pacientes com leucemia mielóide crônica em uso de inibidores de tirosina quinase de segunda geração

• Processo: 13/05713-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2013
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2015
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Katia Borgia Barbosa Pagnano
• Beneficiário: Beatriz Felicio Ribeiro
• Instituição Sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Expressão gênica Leucemia mieloide Dasatinibe Hematologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dasatinibe | expressão gênica | Inibidores de tirosina quinase | Leucemia Mielóide Crônica | resposta molecular | Hematologia

Resumo

A Leucemia Mielóide Crônica (LMC) é uma neoplasia mieloproliferativa crônica caracterizada pela presença do cromossomo Philadelphia (Ph) e produção da fusão proteica BCR-ABL que possui atividade tirosina quinase. O tratamento de primeira linha para a LMC no Brasil é feito com imatinibe. Apesar das altas taxas de resposta, alguns pacientes são resistentes ou intolerantes ao tratamento, necessitando do uso de inibidores de tirosina quinase (TKIs) de segunda ou terceira geração e eventualmente de transplante de medula óssea. Os mecanismos de resistência incluem mutações de ponto no domínio quinase do BCR-ABL, amplificação gênica, diminuição da disponibilidade da droga intracelular e ativação de vias de sinalização oncogênicas alternativas. Recentemente nosso grupo descreveu diversos genes diferencialmente expressos em pacientes responsivos e não responsivos ao dasatinibe através da técnica de microarranjos. O objetivo desse trabalho é avaliar a resposta molecular através de RT-PCR quantitativo (PCR-Q) dos transcritos BCR-ABL de pacientes com LMC em tratamento com TKIs de segunda ou terceira geração, após falha ou intolerância ao imatinibe. Será feito correlação dos níveis de transcritos BCR-ABL em diversas etapas do tratamento com resposta citogenética, sobrevida global e sobrevida livre de eventos. Nos pacientes resistentes ao imatinibe em uso de dasatinibe será avaliada através de PCR-Q a expressão dos novos genes relacionados à resposta: ncMYLIP, ncSLC4A2, ncFOXO3A, ALOX15B, ABCF2 e PAWR, com comparação da expressão entre responsivos e não responsivos. A avaliação da expressão de genes relacionados à resposta ao dasatinibe poderá auxiliar no melhor entendimento dos mecanismos de resistência e no desenvolvimento de futuras terapêuticas.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

RIBEIRO, Beatriz Felicio. Avaliação da resposta molecular e da expressão dos genes ABCF2, ALOX15B, PAWR, ncFOXO3A, ncMYLIP e ncSLC44A2 em pacientes com leucemia mielóide crônica em uso de inibidores de tirosina quinase de segunda geração. 2015. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas Campinas, SP.