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Mapeamento global de interações proteicas nas vias de sinalização mediadas por c-di-GMP de Pseudomonas aeruginosa e Xanthomonas axonopodis

Processo: 12/25313-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de julho de 2013
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
Pesquisador responsável:Marcos Vicente de Albuquerque Salles Navarro
Beneficiário:Andrea Rodrigues Cardoso
Instituição-sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:09/13238-0 - Estudos estruturais e funcionais de proteínas envolvidas em vias de sinalização celular mediadas por c-di-GMP, AP.JP

Resumo

Induzida por estímulos ambientais, a transição das bactérias do estado planctônico ao estado séssil, em que são formados os biofilmes, é mediada por um sistema de controle dentro da célula bacteriana que ainda não está bem esclarecido. Sabe-se hoje que a alternância entre esses fenótipos está intimamente relacionada aos níveis intracelulares de uma pequena molécula sinalizadora (c-di-GMP), os quais, quando altos, geralmente estimulam a formação do biofilme. Nesse estado, predominante no caso de infecções crônicas, a resistência bacteriana a antibióticos é elevada, tornando-se um entrave aos tratamentos. Os níveis intracelulares de c-di-GMP são controlados por reações antagônicas envolvendo as diguanilato ciclases da família GGDEF (síntese) e as fosfodiesterases das famílias EAL e HD-GYP (degradação). Uma vez presente, o c-di-GMP interage com moléculas efetoras, como as proteínas que contém o domínio PilZ, por exemplo, as quais, quando ativadas, alteram o fenótipo celular por meio de diferentes mecanismos. Estudos pioneiros, publicados recentemente, indicam que a interação proteica direta entre membros das vias de sinalização por c-di-GMP desempenha papel importante na regulação desses sistemas. Propõe-se, portanto, neste projeto, uma investigação global da rede de interações entre proteínas contendo domínios GGDEF, EAL, HD-GYP e PilZ nos organismos Pseudomonas aeruginosa (quarenta e nove proteínas) e Xanthomonas axonopodis pv. citri (trinta e nove proteínas), por meio do método de duplo híbrido bacteriano. As interações identificadas serão adicionalmente estudadas por meio de métodos biofísicos. Espera-se que estas análises propiciem maior compreensão acerca dos mecanismos moleculares envolvidos na sinalização por c-di-GMP.

Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
CARDOSO, Andrea Rodrigues. Mapeamento global de interações proteicas nas vias de sinalização mediadas por c-di-GMP de Pseudomonas aeruginosa. 2016. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Física de São Carlos São Carlos.

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