Efeitos da exposição in útero à betametasona sobre aspectos reprodutivos de ratos machos, com ênfase na qualidade espermática e fertilidade: uma abordagem multigeracional

• Processo: 12/25350-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2013
• Data de Término da vigência: 30 de dezembro de 2016
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
• Pesquisador responsável: Wilma de Grava Kempinas
• Beneficiário: Cibele dos Santos Borges
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Betametasona Fertilidade Pesquisa translacional
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Betametasona | Estudo Translacional | fertilidade | Programação multigeracional | qualidade espermática | Reprodução Masculina | Toxicologia da Reprodução

Resumo

Os glicocorticoides são potentes fármacos de ação antirreumática, anti-inflamatória e imunossupressora, além de serem os medicamentos de escolha para terapia antenatal, promovendo o amadurecimento pulmonar fetal e assim diminuindo a incidência de síndrome de angústia respiratória, mortalidade e morbidade neonatal, com destaque ao glicocorticoide betametasona. Estudos realizados em parceria com o nosso laboratório demonstraram que a exposição pré-natal a este fármaco promoveu alterações nos níveis de testosterona e em parâmetros espermáticos da prole masculina. Recentemente, trabalhos observaram efeitos sobre o eixo hipotalâmico-hipofisário-adrenal que se estenderam por gerações. Assim, o objetivo do presente trabalho é realizar estudo multigeracional abrangente das possíveis alterações em parâmetros reprodutivos, com ênfase sobre a qualidade espermática, de ratos machos causadas pela exposição in utero à betametasona. Para tanto, ratas Wistar prenhes serão alocadas em grupo controle e tratado com 0,1mg/kg de betametasona nos dias gestacionais 12, 13, 18 e 19. Os filhotes machos da primeira (F1) e segunda geração (F2) serão avaliados: a partir do dia pós-natal (DPN) 30 quanto à separação prepucial; no DPN 45 quanto aos níveis hormonais e histomorfometria testicular e epididimária; no DPN 90: níveis hormonais, parâmetros espermáticos, análise histomorfométrica dos testículos e epidídimos, imunohistoquímica para receptores androgênicos, comportamento sexual, fertilidade após inseminação artificial, níveis de expressão da proteína espermática SP22, reatividade farmacológica dos ductos e glândulas sexuais isolados e ensaio cometa para detecção de danos no DNA. O tema do projeto é atual e de grande relevância, considerando-se a grande utilização deste fármaco em terapias maternas com risco de parto prematuro e devido à conhecida ação dos glicocorticoides sobre a programação fetal. Trata-se de estudo experimental, com aplicações translacionais. Além de gerar novos conhecimentos, pretende-se preparar recursos humanos qualificados em pesquisa. (AU)

Publicações científicas

(12)

(As publicações científicas contidas nesta página são originárias da Web of Science ou da SciELO, cujos autores mencionaram números dos processos FAPESP concedidos a Pesquisadores Responsáveis e Beneficiários, sejam ou não autores das publicações. Sua coleta é automática e realizada diretamente naquelas bases bibliométricas)

ADRIANA ABRUZZESE, GISELLE; CRISOSTO, NICOLAS; KEMPINAS, WILMA DE GRAVA; SOTOMAYOR-ZARATE, RAMON. Developmental programming of the female neuroendocrine system by steroids. Journal of Neuroendocrinology, v. 30, n. 10, SI, OCT 2018. (14/13660-1, 12/25350-1)

ACEVEDO-RODRIGUEZ, A.; KAUFFMAN, A. S.; CHERRINGTON, B. D.; BORGES, C. S.; ROEPKE, T. A.; LACONI, M.. . Journal of Neuroendocrinology, v. 30, n. 10, p. 11-pg., 2018-10-01. (12/25350-1, 14/13660-1)

BORGES, CIBELE S.; PACHECO, TAINA L.; GUERRA, MARINA T.; BARROS, ALINE L.; SILVA, PATRICIA V.; MISSASSI, GABRIELA; DA SILVA, KATIUSSIA PINHO; ANSELMO-FRANCI, JANETE A.; PUPO, ANDRE S.; KEMPINAS, WILMA DE G.. . JOURNAL OF APPLIED TOXICOLOGY, v. 37, n. 9, p. 1065-1072, SEP 2017. (14/13660-1, 12/25350-1)

BORGES, CIBELE DOS S.; DIAS, ANA FLAVIA M. G.; SILVA, PATRICIA V.; ROSA, JOSIANE LIMA; GUERRA, MARINA T.; SILVA, RAQUEL F.; KIGUTI, LUIZ RICARDO A.; PUPO, ANDRE S.; KEMPINAS, WILMA DE G.. Long-term adverse effects on reproductive function in male rats exposed prenatally to the glucocorticoid betamethasone. Toxicology, v. 376, n. SI, p. 15-22, FEB 1 2017. (13/26557-1, 12/25350-1)

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BORGES, CIBELE DOS S.; DIAS, ANA FLAVIA M. G.; SILVA, PATRICIA V.; ROSA, JOSIANE LIMA; GUERRA, MARINA T.; SILVA, RAQUEL F.; KIGUTI, LUIZ RICARDO A.; PUPO, ANDRE S.; KEMPINAS, WILMA DE G.. . Toxicology, v. 376, p. 8-pg., 2017-02-01. (13/26557-1, 12/25350-1)

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ADRIANA ABRUZZESE, GISELLE; CRISOSTO, NICOLAS; KEMPINAS, WILMA DE GRAVA; SOTOMAYOR-ZARATE, RAMON. . Journal of Neuroendocrinology, v. 30, n. 10, p. 12-pg., 2018-10-01. (12/25350-1, 14/13660-1)

BORGES, CIBELE S.; DIAS, ANA FLAVIA M. G.; ROSA, JOSIANE LIMA; SILVA, PATRICIA V.; SILVA, RAQUEL F.; BARROS, ALINE L.; SANABRIA, MARCIANA; GUERRA, MARINA T.; GREGORY, MARY; CYR, DANIEL G.; et al. . REPRODUCTIVE TOXICOLOGY, v. 63, p. 125-134, AUG 2016. (13/26557-1, 12/25350-1)

BORGES, CIBELE DOS SANTOS; PACHECO, TAINA LOUISE; DA SILVA, KATIUSSIA PINHO; FERNANDES, FABIO HENRIQUE; GREGORY, MARY; PUPO, ANDRE SAMPAIO; SALVADORI, DAISY MARIA F.; CYR, DANIEL G.; KEMPINAS, WILMA DE G.. . REPRODUCTIVE TOXICOLOGY, v. 71, p. 108-117, AUG 2017. (12/25350-1)

KIGUTI, L. R. A.; BORGES, C. S.; MUELLER, A.; SILVA, K. P.; POLO, C. M.; ROSA, J. L.; SILVA, P. V.; MISSASSI, G.; VALENCISE, L.; KEMPINAS, W. G.; et al. . Toxicology and Applied Pharmacology, v. 334, p. 66-74, NOV 1 2017. (12/25350-1, 08/50423-7)

KEMPINAS, W. G.; BORGES, C. S.; LEITE, G. A. A.; FIGUEIREDO, T. M.; GREGORY, M.; CYR, D. G.. . ANDROLOGY, v. 7, n. 5, JUN 2019. (12/25350-1)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

BORGES, Cibele dos Santos. Efeitos da exposição intrauterina à betametasona sobre a reprodução de ratos Wistar. 2017. Tese de Doutorado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Instituto de Biociências. Botucatu Botucatu.