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Efeitos da exposição in útero à betametasona sobre aspectos reprodutivos de ratos machos, com ênfase na qualidade espermática e fertilidade: uma abordagem multigeracional

Processo: 12/25350-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de julho de 2013
Vigência (Término): 30 de dezembro de 2016
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
Pesquisador responsável:Wilma de Grava Kempinas
Beneficiário:Cibele dos Santos Borges
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Assunto(s):Betametasona   Fertilidade   Pesquisa translacional

Resumo

Os glicocorticoides são potentes fármacos de ação antirreumática, anti-inflamatória e imunossupressora, além de serem os medicamentos de escolha para terapia antenatal, promovendo o amadurecimento pulmonar fetal e assim diminuindo a incidência de síndrome de angústia respiratória, mortalidade e morbidade neonatal, com destaque ao glicocorticoide betametasona. Estudos realizados em parceria com o nosso laboratório demonstraram que a exposição pré-natal a este fármaco promoveu alterações nos níveis de testosterona e em parâmetros espermáticos da prole masculina. Recentemente, trabalhos observaram efeitos sobre o eixo hipotalâmico-hipofisário-adrenal que se estenderam por gerações. Assim, o objetivo do presente trabalho é realizar estudo multigeracional abrangente das possíveis alterações em parâmetros reprodutivos, com ênfase sobre a qualidade espermática, de ratos machos causadas pela exposição in utero à betametasona. Para tanto, ratas Wistar prenhes serão alocadas em grupo controle e tratado com 0,1mg/kg de betametasona nos dias gestacionais 12, 13, 18 e 19. Os filhotes machos da primeira (F1) e segunda geração (F2) serão avaliados: a partir do dia pós-natal (DPN) 30 quanto à separação prepucial; no DPN 45 quanto aos níveis hormonais e histomorfometria testicular e epididimária; no DPN 90: níveis hormonais, parâmetros espermáticos, análise histomorfométrica dos testículos e epidídimos, imunohistoquímica para receptores androgênicos, comportamento sexual, fertilidade após inseminação artificial, níveis de expressão da proteína espermática SP22, reatividade farmacológica dos ductos e glândulas sexuais isolados e ensaio cometa para detecção de danos no DNA. O tema do projeto é atual e de grande relevância, considerando-se a grande utilização deste fármaco em terapias maternas com risco de parto prematuro e devido à conhecida ação dos glicocorticoides sobre a programação fetal. Trata-se de estudo experimental, com aplicações translacionais. Além de gerar novos conhecimentos, pretende-se preparar recursos humanos qualificados em pesquisa. (AU)

Publicações científicas (8)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
KEMPINAS, W. G.; BORGES, C. S.; LEITE, G. A. A.; FIGUEIREDO, T. M.; GREGORY, M.; CYR, D. G. Prenatal exposure to betamethasone causes intergenerational impairment of epididymal development in the rat. ANDROLOGY, v. 7, n. 5 JUN 2019. Citações Web of Science: 0.
ACEVEDO-RODRIGUEZ, A.; KAUFFMAN, A. S.; CHERRINGTON, B. D.; BORGES, C. S.; ROEPKE, T. A.; LACONI, M. Emerging insights into hypothalamic-pituitary-gonadal axis regulation and interaction with stress signalling. Journal of Neuroendocrinology, v. 30, n. 10, SI OCT 2018. Citações Web of Science: 8.
ADRIANA ABRUZZESE, GISELLE; CRISOSTO, NICOLAS; KEMPINAS, WILMA DE GRAVA; SOTOMAYOR-ZARATE, RAMON. Developmental programming of the female neuroendocrine system by steroids. Journal of Neuroendocrinology, v. 30, n. 10, SI OCT 2018. Citações Web of Science: 2.
KIGUTI, L. R. A.; BORGES, C. S.; MUELLER, A.; SILVA, K. P.; POLO, C. M.; ROSA, J. L.; SILVA, P. V.; MISSASSI, G.; VALENCISE, L.; KEMPINAS, W. G.; PUPO, A. S. Gender-specific impairment of in vitro sinoatrial node chronotropic responses and of myocardial ischemia tolerance in rats exposed prenatally to betamethasone. Toxicology and Applied Pharmacology, v. 334, p. 66-74, NOV 1 2017. Citações Web of Science: 2.
BORGES, CIBELE S.; PACHECO, TAINA L.; GUERRA, MARINA T.; BARROS, ALINE L.; SILVA, PATRICIA V.; MISSASSI, GABRIELA; DA SILVA, KATIUSSIA PINHO; ANSELMO-FRANCI, JANETE A.; PUPO, ANDRE S.; KEMPINAS, WILMA DE G. Reproductive disorders in female rats after prenatal exposure to betamethasone. JOURNAL OF APPLIED TOXICOLOGY, v. 37, n. 9, p. 1065-1072, SEP 2017. Citações Web of Science: 7.
BORGES, CIBELE DOS SANTOS; PACHECO, TAINA LOUISE; DA SILVA, KATIUSSIA PINHO; FERNANDES, FABIO HENRIQUE; GREGORY, MARY; PUPO, ANDRE SAMPAIO; SALVADORI, DAISY MARIA F.; CYR, DANIEL G.; KEMPINAS, WILMA DE G. Betamethasone causes intergenerational reproductive impairment in male rats. REPRODUCTIVE TOXICOLOGY, v. 71, p. 108-117, AUG 2017. Citações Web of Science: 3.
BORGES, CIBELE DOS S.; DIAS, ANA FLAVIA M. G.; SILVA, PATRICIA V.; ROSA, JOSIANE LIMA; GUERRA, MARINA T.; SILVA, RAQUEL F.; KIGUTI, LUIZ RICARDO A.; PUPO, ANDRE S.; KEMPINAS, WILMA DE G. Long-term adverse effects on reproductive function in male rats exposed prenatally to the glucocorticoid betamethasone. Toxicology, v. 376, n. SI, p. 15-22, FEB 1 2017. Citações Web of Science: 10.
BORGES, CIBELE S.; DIAS, ANA FLAVIA M. G.; ROSA, JOSIANE LIMA; SILVA, PATRICIA V.; SILVA, RAQUEL F.; BARROS, ALINE L.; SANABRIA, MARCIANA; GUERRA, MARINA T.; GREGORY, MARY; CYR, DANIEL G.; KEMPINAS, WILMA DE G. Alterations in male rats following in utero exposure to betamethasone suggests changes in reproductive programming. REPRODUCTIVE TOXICOLOGY, v. 63, p. 125-134, AUG 2016. Citações Web of Science: 6.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
BORGES, Cibele dos Santos. Efeitos do tratamento com sibutramina sobre a qualidade espermática de ratos machos Wistar. 2013. 84 f. Tese de Doutorado - Universidade Estadual Paulista "Júlio de Mesquita Filho" Instituto de Biociências (Campus de Botucatu) Botucatu.

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