Avaliação do potencial de sistemas lipídicos nanoestruturados para administração de compostos de Cu(II) aplicáveis na otimização da terapia da tuberculose

• Processo: 13/09265-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2013
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Marlus Chorilli
• Beneficiário: Patrícia Bento da Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Mycobacterium tuberculosis Nanotecnologia farmacêutica Microemulsão Tuberculose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Complexo de Cu(II) | microemulsões | Mycobacterium tuberculosis | Nanotecnologia Farmacêutica | Sistemas nanoestruturados lipídicos | Tuberculose | Nanotecnologia Farmacêutica

Resumo

A tuberculose (TB) é a principal doença infecciosa de origem bacteriana no mundo, levando à morte anual de milhares de pessoas e ocasionando prejuízos econômicos globais de aproximadamente 12 bilhões de dólares ao ano. Nenhum fármaco específico contra esta doença foi desenvolvido desde 1960 e o surgimento de casos de TB multi-droga-resistente faz com que o tratamento atual seja ineficaz. O íon Cu(II) possui uma tendência para formar complexos com outras moléculas, originando compostos de coordenação com diversas ações, dentre elas antimicrobianas. Sistemas lipídicos nanoestruturados, como as microemulsões (MEs), vêm se destacando no campo das ciências farmacêuticas em razão de melhorarem a solubilidade e estabilidade dos fármacos, além de proporcionarem ação prolongada e poderem veicular substâncias com diferentes graus de hidrofilia/lipofilia na mesma formulação. Este trabalho tem como objetivos desenvolver e caracterizar MEs contendo compostos de coordenação de cobre(II) e realizar ensaios biológicos in vitro e in vivo frente ao Mycobacterium tuberculosis. Complexos de Cu(II) contendo isoniazida (INH), fármaco muito utilizado no tratamento da TB, foram desenvolvidos e caracterizados durante tese de doutorado da candidata, apresentando bons resultados frente ao M. tuberculosis. Uma vez que tais compostos apresentaram baixa solubilidade em água, o que comprometeu suas propriedades biofarmacêuticas e inviabilizou a realização de ensaios in vivo, tais compostos serão neste projeto incorporados em MEs, as quais serão caracterizadas por dispersão de luz dinâmica, microscopia de luz polarizada, potencial zeta, reologia, espalhamento de raios-X a baixo ângulo e análise térmica. Quanto aos ensaios biológicos in vitro, será determinada a concentração inibitória mínima (CIM) e realizado estudo da cinética dos compostos frente ao M. tuberculosis, além do teste de citotoxicidade. Ensaios in vivo de avaliação da toxicidade aguda e biodisponibilidade oral em camundongos também serão realizados. Espera-se, assim, obter um sistema em nível nanoestrutural que possa otimizar a utilização de complexos de Cu(II) na terapia da TB.

Publicações científicas

(10)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DA SILVA, PATRICIA B.; DE FREITAS, EDUARDO SINESIO; SOLCIA, MARIANA CRISTINA; DE SOUZA, PAULA CAROLINA; DA SILVA, MONIZE MARTINS; BATISTA, ALZIR AZEVEDO; EISMANN, CARLOS E.; ROLISOLA, ANA MARTA C. M.; MENEGARIO, AMAURI A.; CARDOSO, ROSILENE FRESSATTI; et al. A Nanostructures Lipid System to Improve the Oral Bioavailability of Ruthenium(II) Complexes for the Treatment of Infections Caused by Mycobacterium tuberculosis. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 9, DEC 6 2018. (13/09265-7, 13/14957-5)

ALEIXO, NADIA ANDRADE; GOMES, PIETRA STEFANY DA SILVA; DA SILVA, PATRICIA BENTO; SATO, MARIANA RILLO; CAMPOS, DEBORA LEITE; BARUD, HERNANE DA SILVA; CASTRO, GUILLERMO RAUL; ISLAN, GERMAN ABEL; TOLEDO, CONSTANZA; KARP, FEDERICO; et al. tudy of antimycobacterial, cytotoxic, and mutagenic potential of polymeric nanoparticles of copper (II) comple. Journal of Microencapsulation, v. 39, n. 1, p. 61-71, JAN 2 2022. (13/09265-7, 17/16278-9)

SATO, MARIANA R.; OSHIRO JUNIOR, JOAO A.; MACHADO, RACHEL T. A.; DE SOUZA, PAULA C.; CAMPOS, DEBORA L.; PAVAN, FERNANDO R.; DA SILVA, PATRICIA B.; CHORILLI, MARLUS. Nanostructured lipid carriers for incorporation of copper(II) complexes to be used against Mycobacterium tuberculosis. DRUG DESIGN DEVELOPMENT AND THERAPY, v. 11, p. 909-920, 2017. (16/12038-0, 13/09265-7)

DA SILVA, PATRICIA BENTO; DE FREITAS, EDUARDO SINESIO; BERNEGOSSI, JESSICA; GONCALEZ, MAIRA LIMA; SATO, MARIANA RILLO; FUJIMURA LEITE, CLARICE QUEICO; PAVAN, FERNANDO ROGERIO; CHORILLI, MARIUS. Nanotechnology-Based Drug Delivery Systems for Treatment of Tuberculosis-A Review. JOURNAL OF BIOMEDICAL NANOTECHNOLOGY, v. 12, n. 2, p. 241-260, FEB 2016. (12/19568-4, 13/09265-7, 13/14957-5)

DA SILVA, PATRICIA B.; BONIFACIO, BRUNA V.; FREM, REGINA C. G.; GODOY NETTO, ADELINO V.; MAURO, ANTONIO E.; DA COSTA FERREIRA, ANA M.; LOPES, ERICA DE O.; RADDI, MARIA S. G.; BAUAB, TAIS M.; PAVAN, FERNANDO R.; et al. A Nanostructured Lipid System as a Strategy to Improve the in Vitro Antibacterial Activity of Copper(II) Complexes. Molecules, v. 20, n. 12, p. 22534-22545, DEC 2015. (13/09265-7, 13/14957-5)

FONSECA-SANTOS, BRUNO; SILVA, PATRICIA BENTO; RIGON, ROBERTA BALASIN; SATO, MARIANA RILLO; CHORILLI, MARIUS. Formulating SLN and NLC as Innovative Drug Delivery Systems for Non-Invasive Routes of Drug Administration. Current Medicinal Chemistry, v. 27, n. 22, p. 3623-3656, 2020. (15/05394-2, 13/09265-7, 14/24180-0, 13/21500-1, 16/11198-4)

DA SILVA, PATRICIA B.; DE SOUZA, PAULA C.; FIORAMONTI CALIXTO, GIOVANA MARIA; LOPES, ERICA DE O.; FREM, REGINA C. G.; NETTO, ADELINO V. G.; MAURO, ANTONIO E.; PAVAN, FERNANDO R.; CHORILLI, MARLUS. In Vitro Activity of Copper(II) Complexes, Loaded or Unloaded into a Nanostructured Lipid System, against Mycobacterium tuberculosis. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 17, n. 5, MAY 2016. (13/09265-7, 13/14957-5)

DE FREITAS, EDUARDO SINESIO; DA SILVA, PATRICIA BENTO; CHORILLI, MARLUS; BATISTA, ALZIR AZEVEDO; LOPES, ERICA DE OLIVEIRA; DA SILVA, MONIZE MARTINS; FUJIMURA LEITE, CLARICE QUEICO; PAVAN, FERNANDO ROGERIO. Nanostructured Lipid Systems as a Strategy to Improve the in Vitro Cytotoxicity of Ruthenium(II) Compounds. Molecules, v. 19, n. 5, p. 5999-6008, MAY 2014. (13/09265-7, 13/14957-5)

DA SILVA GOMES, PIETRA STEFANY; DA SILVA, WASHINGTON WILSON; GASPAROTI, GABRIELA DE CASSIA; PAYOLLA, FILIPE BOCCATO; DE OLIVEIRA, JONATA AUGUSTO; BARBUGLI, PAULA ABOUD; MARIN-DETT, FREDDY HUMBERTO; CAVICCHIOLI, MAURICIO; MASSABNI, ANTONIO CARLOS; RESENDE, FLAVIA APARECIDA. Evaluation of cytotoxicity and genotoxicity of a novel oxovanadium complex with orotate. MUTATION RESEARCH-GENETIC TOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL MUTAGENESIS, v. 883, p. 7-pg., 2022-11-01. (17/16278-9, 13/09265-7)

DA SILVA, PATRICIA B.; DE FREITAS, EDUARDO SINESIO; SOLCIA, MARIANA CRISTINA; DE SOUZA, PAULA CAROLINA; DA SILVA, MONIZE MARTINS; BATISTA, ALZIR AZEVEDO; EISMANN, CARLOS E.; ROLISOLA, ANA MARTA C. M.; MENEGARIO, AMAURI A.; CARDOSO, ROSILENE FRESSATTI; et al. A Nanostructured Lipid System to Improve the Oral Bioavailability of Ruthenium(II) Complexes for the Treatment of Infections Caused by Mycobacterium tuberculosis (vol 9, 2930, 2018). FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 10, p. 1-pg., 2019-05-31. (13/09265-7, 13/14957-5)