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Avaliação do potencial de sistemas lipídicos nanoestruturados para administração de compostos de Cu(II) aplicáveis na otimização da terapia da tuberculose

Processo: 13/09265-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de julho de 2013
Vigência (Término): 30 de setembro de 2015
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
Pesquisador responsável:Marlus Chorilli
Beneficiário:Patrícia Bento da Silva
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Assunto(s):Mycobacterium tuberculosis   Tuberculose

Resumo

A tuberculose (TB) é a principal doença infecciosa de origem bacteriana no mundo, levando à morte anual de milhares de pessoas e ocasionando prejuízos econômicos globais de aproximadamente 12 bilhões de dólares ao ano. Nenhum fármaco específico contra esta doença foi desenvolvido desde 1960 e o surgimento de casos de TB multi-droga-resistente faz com que o tratamento atual seja ineficaz. O íon Cu(II) possui uma tendência para formar complexos com outras moléculas, originando compostos de coordenação com diversas ações, dentre elas antimicrobianas. Sistemas lipídicos nanoestruturados, como as microemulsões (MEs), vêm se destacando no campo das ciências farmacêuticas em razão de melhorarem a solubilidade e estabilidade dos fármacos, além de proporcionarem ação prolongada e poderem veicular substâncias com diferentes graus de hidrofilia/lipofilia na mesma formulação. Este trabalho tem como objetivos desenvolver e caracterizar MEs contendo compostos de coordenação de cobre(II) e realizar ensaios biológicos in vitro e in vivo frente ao Mycobacterium tuberculosis. Complexos de Cu(II) contendo isoniazida (INH), fármaco muito utilizado no tratamento da TB, foram desenvolvidos e caracterizados durante tese de doutorado da candidata, apresentando bons resultados frente ao M. tuberculosis. Uma vez que tais compostos apresentaram baixa solubilidade em água, o que comprometeu suas propriedades biofarmacêuticas e inviabilizou a realização de ensaios in vivo, tais compostos serão neste projeto incorporados em MEs, as quais serão caracterizadas por dispersão de luz dinâmica, microscopia de luz polarizada, potencial zeta, reologia, espalhamento de raios-X a baixo ângulo e análise térmica. Quanto aos ensaios biológicos in vitro, será determinada a concentração inibitória mínima (CIM) e realizado estudo da cinética dos compostos frente ao M. tuberculosis, além do teste de citotoxicidade. Ensaios in vivo de avaliação da toxicidade aguda e biodisponibilidade oral em camundongos também serão realizados. Espera-se, assim, obter um sistema em nível nanoestrutural que possa otimizar a utilização de complexos de Cu(II) na terapia da TB.

Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DA SILVA, PATRICIA B.; DE FREITAS, EDUARDO SINESIO; SOLCIA, MARIANA CRISTINA; DE SOUZA, PAULA CAROLINA; DA SILVA, MONIZE MARTINS; BATISTA, ALZIR AZEVEDO; EISMANN, CARLOS E.; ROLISOLA, ANA MARTA C. M.; MENEGARIO, AMAURI A.; CARDOSO, ROSILENE FRESSATTI; CHORILLI, MARLUS; PAVAN, FERNANDO R. A Nanostructures Lipid System to Improve the Oral Bioavailability of Ruthenium(II) Complexes for the Treatment of Infections Caused by Mycobacterium tuberculosis. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 9, DEC 6 2018. Citações Web of Science: 1.
SATO, MARIANA R.; OSHIRO JUNIOR, JOAO A.; MACHADO, RACHEL T. A.; DE SOUZA, PAULA C.; CAMPOS, DEBORA L.; PAVAN, FERNANDO R.; DA SILVA, PATRICIA B.; CHORILLI, MARLUS. Nanostructured lipid carriers for incorporation of copper(II) complexes to be used against Mycobacterium tuberculosis. DRUG DESIGN DEVELOPMENT AND THERAPY, v. 11, p. 909-920, 2017. Citações Web of Science: 10.
DA SILVA, PATRICIA B.; DE SOUZA, PAULA C.; FIORAMONTI CALIXTO, GIOVANA MARIA; LOPES, ERICA DE O.; FREM, REGINA C. G.; NETTO, ADELINO V. G.; MAURO, ANTONIO E.; PAVAN, FERNANDO R.; CHORILLI, MARLUS. In Vitro Activity of Copper(II) Complexes, Loaded or Unloaded into a Nanostructured Lipid System, against Mycobacterium tuberculosis. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 17, n. 5 MAY 2016. Citações Web of Science: 1.
DA SILVA, PATRICIA BENTO; DE FREITAS, EDUARDO SINESIO; BERNEGOSSI, JESSICA; GONCALEZ, MAIRA LIMA; SATO, MARIANA RILLO; FUJIMURA LEITE, CLARICE QUEICO; PAVAN, FERNANDO ROGERIO; CHORILLI, MARIUS. Nanotechnology-Based Drug Delivery Systems for Treatment of Tuberculosis-A Review. JOURNAL OF BIOMEDICAL NANOTECHNOLOGY, v. 12, n. 2, p. 241-260, FEB 2016. Citações Web of Science: 21.
DA SILVA, PATRICIA B.; BONIFACIO, BRUNA V.; FREM, REGINA C. G.; GODOY NETTO, ADELINO V.; MAURO, ANTONIO E.; DA COSTA FERREIRA, ANA M.; LOPES, ERICA DE O.; RADDI, MARIA S. G.; BAUAB, TAIS M.; PAVAN, FERNANDO R.; CHORILLI, MARLUS. A Nanostructured Lipid System as a Strategy to Improve the in Vitro Antibacterial Activity of Copper(II) Complexes. Molecules, v. 20, n. 12, p. 22534-22545, DEC 2015. Citações Web of Science: 6.
DE FREITAS, EDUARDO SINESIO; DA SILVA, PATRICIA BENTO; CHORILLI, MARLUS; BATISTA, ALZIR AZEVEDO; LOPES, ERICA DE OLIVEIRA; DA SILVA, MONIZE MARTINS; FUJIMURA LEITE, CLARICE QUEICO; PAVAN, FERNANDO ROGERIO. Nanostructured Lipid Systems as a Strategy to Improve the in Vitro Cytotoxicity of Ruthenium(II) Compounds. Molecules, v. 19, n. 5, p. 5999-6008, MAY 2014. Citações Web of Science: 11.

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