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Uso de inibidores das histonas deacetilases na transferência nuclear de células somáticas em bovinos

Processo: 13/06673-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de julho de 2013
Vigência (Término): 30 de junho de 2016
Área do conhecimento:Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Reprodução Animal
Pesquisador responsável:Flávio Vieira Meirelles
Beneficiário:Juliano Rodrigues Sangalli
Instituição-sede: Faculdade de Zootecnia e Engenharia de Alimentos (FZEA). Universidade de São Paulo (USP). Pirassununga , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):14/21097-5 - Efeito de diferentes dietas sobre o epigenoma do espermatozóide, BE.EP.DR
Assunto(s):Clonagem   Embrião   Epigênese genética   Acetilação   Bovinos   Histonas

Resumo

Desde que a TNCS foi demonstrada ser possível em mamíferos, progressos tem sido conseguido, mas o amplo uso desta técnica ainda é impedido devido sua baixa eficiência. Dentre os fatores que contribuem para isto, a desregulação dos genes imprinted e a compactação da cromatina restringindo a reprogramação nuclear estão entre as principais causas. Os inibidores das HDAC surgiram como uma ferramenta poderosa para entender e melhorar o processo de reprogramação nuclear, mas todos os seus efeitos sobre as células tratadas não são completamente entendidos. Por isto, este trabalho propõe investigar o efeito de dois inibidores das HDAC, o Ácido Valpróico e o Ácido B-Hidroxibutírico sobre o metabolismo e epigenoma celular. O objetivo deste projeto é, com estes tratamentos propostos, aumentar a acetilação global do genoma das células doadoras de núcleo, levando a uma maior acessibilidade aos fatores de reprogramação presentes nos oócitos, aumentando assim a eficiência da clonagem em bovinos. Além disso, este projeto também propõe a criação de um modelo in vitro para se estudar como fatores ambientais/nutricionais ou agentes modificadores de cromatina (usados também como fármacos), modificam o epigenoma celular, e se estas modificações são alteradas após a reprogramação, ou são transmitidas para as células-filhas. A investigação dos efeitos da inibição das HDACs sobre o metabolismo e epigenoma das células doadoras de núcleo, e as consequências sobre a reprogramação nuclear ajudará tanto na ciência básica, quanto na ciência aplicada a reprodução animal. Além disso, a compreensão destes mecanismos ajudará futuramente no surgimento de novas abordagens terapêuticas, como o uso de moléculas naturais ou sintéticas, visando alterar a atividade das enzimas modificadoras de cromatina para tratar as doenças.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SANGALLI, JULIANO RODRIGUES; SAMPAIO, RAFAEL VILAR; DEL COLLADO, MAITE; DA SILVEIRA, JULIANO COELHO; CAMARA DE BEM, TIAGO HENRIQUE; PERECIN, FELIPE; SMITH, LAWRENCE CHARLES; MEIRELLES, FLAVIO VIEIRA. Metabolic gene expression and epigenetic effects of the ketone body beta-hydroxybutyrate. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, SEP 13 2018. Citações Web of Science: 2.
SANGALLI, JULIANO RODRIGUES; CHIARATTI, MARCOS ROBERTO; CAMARA DE BEM, TIAGO HENRIQUE; DE ARAUJO, RENO ROLDI; BRESSAN, FABIANA FERNANDES; SAMPAIO, RAFAEL VILAR; PERECIN, FELIPE; SMITH, LAWRENCE CHARLES; KING, WILLIAN ALLAN; MEIRELLES, FLAVIO VIEIRA. Development to Term of Cloned Cattle Derived from Donor Cells Treated with Valproic Acid. PLoS One, v. 9, n. 6 JUN 24 2014. Citações Web of Science: 26.

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