Estudo do metabolismo de aminoácidos ramificados de Trypanosoma cruzi: um possível alvo terapêutico

• Processo: 12/19724-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Ariel Mariano Silber
• Beneficiário: Ludmila Nakamura Rapado
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Trypanosoma cruzi Alvo terapêutico Aminoácidos de cadeia ramificada Doença de Chagas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: alvo terapeutico | Aminoácidos de cadeia ramificada | metabolismo de aminoácidos | Trypanosoma cruzi | Parasitologia

Resumo

A doença de Chagas é uma doença negligenciada com aproximadamente 12 milhões de pessoas cronicamente infectadas e mais de 40 milhões sob risco de infecção. Atualmente as poucas drogas disponíveis para o tratamento da doença são limitadas em relação à eficácia e tolerância, o que evidencia a necessidade de novos alvos terapêuticos visando o desenvolvimento de drogas eficazes para o tratamento da doença. Estudos têm descrito a importância dos aminoácidos no ciclo de vida do Tripanosoma cruzi, que além de atuarem na síntese proteica e no metabolismo energético, estão relacionados a diferentes funções no parasito. Apesar de estudos anteriores indicarem os aminoácidos de cadeia ramificada (BCAA - leucina, isoleucina e valina) como integrantes do metabolismo em T. cruzi, é curioso o fato de ainda haver poucos estudos na literatura sobre a identificação de funções relevantes dos BCAA para a biologia do parasita, bem como associados a outros aminoácidos do T. cruzi. Este projeto tem o propósito de: (1) Avaliar o transporte dos BCAA em T. cruzi. (2) Caracterizar bioquimicamente a enzima acil-CoA desidrogenase , da via de degradação dos BCAA. (3) Avaliar o papel funcional dessa enzima em diferentes aspectos da biologia do parasito. (4) Procurar inibidores específicos dessa enzima. (5) Avaliar os seus possíveis efeitos relacionados com o potencial terapêutico. (6) Confirmar o possível papel da leucina e da isoleucina como moduladores dos processos de diferenciação prolina dependentes.