Avaliação da indução de autofagia/mitofagia por representantes da classe dos éteres difenílicos polibromados (bde-47, bde-99, bde-153) e sua influência na expressão de genes de resposta ao estresse oxidativo

• Processo: 12/21678-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2013
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2015
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
• Pesquisador responsável: Daniel Junqueira Dorta
• Beneficiário: Gisele Cristina Bolfarini
• Instituição Sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Estresse oxidativo Autofagia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Autofagia | Estresse oxidativo | Éteres difenílicos Polibromados | mecanismo de toxicidade

Resumo

Os retardantes de chama bromados são substâncias utilizadas nos mais variados bens de consumo para aumentar a resistência ao fogo e/ou altas temperaturas em caso de incêndio, aumentando assim, as chances de escape e reduzindo a gravidade das queimaduras. Para este fim os éteres difenílicos polibromados (PBDEs) representam a classe mais utilizada tendo em vista sua eficiência no controle da propagação da chama e seu baixo custo. Estes compostos se incluem entre os recentemente denominados contaminantes ambientais emergentes que apresentam uma carência de dados toxicológicos, além do potencial dano ao meio ambiente.O estudo da toxicidade dos PBDEs é importante no panorama mundial, principalmente nos países onde há a ausência de fiscalização, como é o caso do Brasil. Um dos fatores que contribuem para este cenário é a falta de valores que indiquem os níveis de contaminação do ecossistema brasileiro, dificultando a avaliação do grau de exposição da população. Embora os dados sejam escassos, já tem sido demonstrado na literatura, que os PBDEs apresentam evidências mutagênicas e carcinogênicas em modelos experimentais diferenciados, nesse caso, a avaliação do mecanismo do potencial mutagênico dos PBDE contribuirá para confirmação da toxicidade destes contaminantes bem como elucidação geral dos riscos desta classe de retardantes de chama.Neste projeto de pesquisa se propõem investigar os efeitos dos congêneres BDE-47, BDE-99 e BDE-153 em induzir a autofagia/mitofagia por meio de ensaios de imunocitoquímica de proteínas relacionadas ao processo de autofagia, ensaios de citotoxicidade na presença de inibidores e ativadores do processo autofágico e propõe ainda avaliar a influencia desses três PBDEs na expressão de genes de resposta ao extresse oxidativo e comparar os efeitos encontrados entre os diferentes congêneres em relação às diferenças estruturais. Para tal propósito serão utilizadas como modelo experimental células derivadas de hepatoblastoma humano, pois o fígado é apontado como alvo principal de deposição dos PBDEs no organismo, sendo, portanto, um modelo experimental adequado para investigação sobre os riscos desses contaminantes a saúde humana e, além disso, as investigações sobre a ação dos PBDEs no fígado humano ainda são escassas e dados de seus efeitos sobre o processo autofágico ainda não existem na literatura.