Estudo da via de sinalização pi3k/akt em leucemia mielóide aguda utilizando o monitoramento seletivo de ions (srm).

• Processo: 13/07675-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Vitor Marcel Faça
• Beneficiário: Carolina Hassibe Thomé
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08135-2 - CTC - Centro de Terapia Celular, AP.CEPID
• Assunto(s): Transdução de sinais Tratamento do câncer Fosfatidilinositol 3-quinases Apoptose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Akt | apoptose | Pi3K | Proteômica dirigida | sinalização celular | Terapia do câncer | Bioquímica E Biologia Do Câncer

Resumo

As leucemias mielóides agudas (LMAs) são doenças com prognóstico geralmente desfavorável. Durante a leucemogênese ocorrem diversas alterações no genoma, transcriptoma, proteoma e interactoma que permitem o desenvolvimento da célula leucêmica. Esta surge como consequência da desregulação de inúmeras vias de sinalização celular, que capacitam as células à proliferação celular aumentada, diferenciação prejudicada e resistência a apoptose. Entre estas inúmeras vias de sinalização alteradas, o interesse da presente proposta relaciona-se aos mecanismos relacionados à via do PI3K/AKT que será estudada como um modelo de progressão inicial, proliferação, evasão e apoptose em células leucêmicas. Alterações descritas na via de sinalização PI3K/AKT levam a ativação constitutiva dos alvos downstream, como a quinase AKT. Nosso modelo está baseado no papel da proteína transmembrana adaptadora LAT2, bem como uso de inibidores ou indução da apopotose por drogas que alterem a via de sinalização do AKT em células hematopoiéticas. Para avaliar a regulação desta via, utilizaremos a abordagem proteômica dirigida (targeted proteomics), onde será montado um painel de peptídeos proteotípicos, correspondentes a fragmentos tripsínicos de proteínas relevantes da via PI3K/AKT. Este painel será utilizado para monitoramento de diferentes amostras (tratadas ou não com inibidores de quinases e/ou drogas antineoplásicas, ou ainda, nocauteadas para genes específicos), em larga escala, por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas, denominado SRM ou MRM (monitoramento de reações selecionadas, ou múltiplas). Com esta abordagem, pretendemos obter as informações funcionais, quantitativas e temporais das proteínas relevantes da via PI3K/AKT em culturas de células consideradas modelos de LMA. A identificação de proteínas alvos e o constante progresso no entendimento das vias de sinalização celular são fundamentais para o avanço no desenvolvimento de novas drogas específicas.

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GRASSI, MARIANA LOPES; PALMA, CAMILA DE SOUZA; THOME, CAROLINA HASSIBE; LANFREDI, GUILHERME PAUPERIO; POERSCH, ALINE; FACA, VITOR MARCEL. Proteomic analysis of ovarian cancer cells during epithelial-mesenchymal transition (EMT) induced by epidermal growth factor (EGF) reveals mechanisms of cell cycle control. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 151, n. SI, p. 2-11, JAN 16 2017. (12/09682-4, 13/08755-0, 13/07675-3, 13/08135-2, 04/09448-5)

THOME, CAROLINA HASSIBE; FERREIRA, GERMANO AGUIAR; PEREIRA-MARTINS, DIEGO ANTONIO; DOS SANTOS, GUILHERME AUGUSTO; ALMEIDA-SILVEIRA, DOUGLAS R.; WEINHAUSER, ISABEL; DE SOUZA, GUSTAVO ANTONIO; HOUTSMA, ROOS; SCHURINGA, JAN JACOB; REGO, EDUARDO M.; et al. The Expression of NTAL and Its Protein Interactors Is Associated With Clinical Outcomes in Acute Myeloid Leukemia. MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS, v. 20, 2021. (17/23117-1, 13/07675-3, 15/09228-0)

GRASSI, MARIANA LOPES; PALMA, CAMILA DE SOUZA; THOME, CAROLINA HASSIBE; LANFREDI, GUILHERME PAUPERIO; POERSCH, ALINE; FACA, VITOR MARCEL. Proteomic analysis of ovarian cancer cells during epithelial-mesenchymal transition (EMT) induced by epidermal growth factor (EGF) reveals mechanisms of cell cycle control. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 151, p. 10-pg., 2017-01-16. (13/07675-3, 04/09448-5, 13/08135-2, 12/09682-4, 13/08755-0)

FERREIRA, GERMANO AGUIAR; THOME, CAROLINA HASSIBE; SPER SIMAO, ANA MARIA; SCHEUCHER, PRISCILA SANTOS; ARAUJO SILVA, CLEIDE LUCIA; CHAHUD, FERNANDO; CIANCAGLINI, PIETRO; LEOPOLDINO, ANDREIA MACHADO; REGO, EDUARDO MAGALHAES; FACA, VITOR MARCEL; et al. The lipid raft protein NTAL participates in AKT signaling in mantle cell lymphoma. Leukemia & Lymphoma, v. 60, n. 11, MAY 2019. (13/07675-3)

THOME, CAROLINA HASSIBE; FERREIRA, GERMANO AGUIAR; PEREIRA-MARTINS, DIEGO ANTONIO; DOS SANTOS, GUILHERME AUGUSTO; ORTIZ, CESAR ALEXANDER; BOTELHO DE SOUZA, LUCAS EDUARDO; SOBRAL, LAYS MARTINS; ARAUJO SILVA, CLEIDE LUCIA; SCHEUCHER, PRISCILA SANTOS; GIL, CRISTIANE DAMAS; et al. NTAL is associated with treatment outcome, cell proliferation and differentiation in acute promyelocytic leukemia. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1, JUN 25 2020. (13/07675-3, 13/08135-2, 16/03809-3, 17/23117-1)

LANFREDI, GUILHERME P.; THOME, CAROLINA H.; FERREIRA, GERMANO A.; SILVESTRINI, VIRGINIA C.; MASSON, ANA P.; VARGAS, ALESSANDRA P.; GRASSI, MARIANA L.; POERSCH, ALINE; CANDIDO DOS REIS, FRANCISCO J.; FACA, VITOR M.. Analysis of ovarian cancer cell secretome during epithelial to mesenchymal transition reveals a protein signature associated with advanced stages of ovarian tumors. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-PROTEINS AND PROTEOMICS, v. 1869, n. 6, JUN 2021. (13/07675-3, 16/03809-3, 13/08135-2)