Estudo de vias envolvidas na sinalização de Aurora quinases e mecanismos de ação d...
- Auxílios pontuais (curta duração)
Processo: | 13/07675-3 |
Linha de fomento: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
Vigência (Início): | 01 de agosto de 2013 |
Vigência (Término): | 31 de julho de 2017 |
Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Bioquímica |
Pesquisador responsável: | Vitor Marcel Faça |
Beneficiário: | Carolina Hassibe Thomé |
Instituição-sede: | Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil |
Vinculado ao auxílio: | 13/08135-2 - CTC - Centro de Terapia Celular, AP.CEPID |
Assunto(s): | Transdução de sinais Tratamento do câncer Apoptose |
Resumo As leucemias mielóides agudas (LMAs) são doenças com prognóstico geralmente desfavorável. Durante a leucemogênese ocorrem diversas alterações no genoma, transcriptoma, proteoma e interactoma que permitem o desenvolvimento da célula leucêmica. Esta surge como consequência da desregulação de inúmeras vias de sinalização celular, que capacitam as células à proliferação celular aumentada, diferenciação prejudicada e resistência a apoptose. Entre estas inúmeras vias de sinalização alteradas, o interesse da presente proposta relaciona-se aos mecanismos relacionados à via do PI3K/AKT que será estudada como um modelo de progressão inicial, proliferação, evasão e apoptose em células leucêmicas. Alterações descritas na via de sinalização PI3K/AKT levam a ativação constitutiva dos alvos downstream, como a quinase AKT. Nosso modelo está baseado no papel da proteína transmembrana adaptadora LAT2, bem como uso de inibidores ou indução da apopotose por drogas que alterem a via de sinalização do AKT em células hematopoiéticas. Para avaliar a regulação desta via, utilizaremos a abordagem proteômica dirigida (targeted proteomics), onde será montado um painel de peptídeos proteotípicos, correspondentes a fragmentos tripsínicos de proteínas relevantes da via PI3K/AKT. Este painel será utilizado para monitoramento de diferentes amostras (tratadas ou não com inibidores de quinases e/ou drogas antineoplásicas, ou ainda, nocauteadas para genes específicos), em larga escala, por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas, denominado SRM ou MRM (monitoramento de reações selecionadas, ou múltiplas). Com esta abordagem, pretendemos obter as informações funcionais, quantitativas e temporais das proteínas relevantes da via PI3K/AKT em culturas de células consideradas modelos de LMA. A identificação de proteínas alvos e o constante progresso no entendimento das vias de sinalização celular são fundamentais para o avanço no desenvolvimento de novas drogas específicas. | |