Expressão dos genes da via jak/stat pela técnica de pcr array quantitativo em tempo real em linhagens celulares de mieloma múltiplo, antes e após o uso de potenciais inibidores da via

• Processo: 12/23494-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Gisele Wally Braga Colleoni
• Beneficiário: Mariana Bleker de Oliveira
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 10/17668-6 - Identificação de marcadores tumorais e possíveis alvos terapêuticos em doenças linfoproliferativas de células B, AP.TEM
• Assunto(s): Mieloma múltiplo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: inibidores | mieloma múltiplo | PCR Array | Stat | via JAK | Hematologia

Resumo

Uma grande mudança no tratamento dos pacientes com mieloma múltiplo (MM) ocorreu com a descoberta de novos agentes terapêuticos (talidomida, lenalidomida e bortezomibe). Porém, o MM ainda permanece como uma doença incurável. Assim, o melhor entendimento dos processos moleculares envolvidos no desenvolvimento e na progressão dessa doença é essencial para o desenvolvimento de novas combinações de drogas que atinjam resultados mais satisfatórios. A ativação constitutiva das proteínas JAK tem sido demonstrada em MM e em outros tipos de câncer, promovendo a sobrevivência e proliferação de células tumorais. No MM, as JAKs podem estar ativadas persistentemente devido à estimulação constante da IL-6. Estudos envolvendo moléculas sintéticas inibidoras de JAK mostraram a supressão da fosforilação da STAT3, fator de transcrição ativado pela IL-6, induzindo apoptose em linhagens celulares de MM. Esses estudos sugerem que a inibição da via JAK/STAT pode ser um alvo potencial para o tratamento de pacientes com MM. Assim, esse projeto de pesquisa tem por objetivos: 1) identificar, entre as linhagens celulares de MM disponíveis em nosso laboratório, aquelas que apresentem expressão relevante dos genes JAK1 e TYK2; 2) avaliar a expressão gênica da via JAK/STAT pela técnica de PCR-array quantitativo em tempo real nas linhagens celulares de MM previamente selecionadas; 3) Realizar estudos in vitro com as mesmas plataformas de PCR array e linhagens celulares, agora incubadas com drogas utilizadas no tratamento de primeira linha de pacientes com MM e inibidores pan-JAK, alvos preferenciais dessa pesquisa.