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Potencial quimioprotetor do DIM (3,3´-Di-indolil-metano) e da Genisteína em linhagens de células tumorais prostáticas humanas LNCaP e PC-3 expostas ao Bisfenol A

Processo: 13/05038-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2013
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
Pesquisador responsável:Wellerson Rodrigo Scarano
Beneficiário:Cristiane Figueiredo Pinho
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Assunto(s):Genisteína   Bisfenol A

Resumo

A neoplasia prostática apresenta base hormonal para a sua iniciação e progressão e estes acontecimentos estão relacionados, principalmente, a alterações envolvendo estrógenos e andrógenos inerentes do processo de envelhecimento, onde há incremento de estrógenos em relação aos andrógenos. O bisfenol A (BPA) é o xenoestrógeno mais estudado na atualidade e sua atividade estrogênica tem despertado interesse por sua ampla dispersão no meio ambiente. Desta forma, esse composto poderia contribuir para o aumento da incidência, agressividade e capacidade metastática dos tumores prostáticos. Por outro lado, a quimioproteção com os fitoquímicos dietéticos está associada à redução na incidência e na progressão de diferentes neoplasias, diminuição de processos inflamatórios e estresse oxidativo ocasionados por substâncias potencialmente nocivas. Este estudo tem por objetivo avaliar os efeitos dos fitoquímicos 3,3´-Di-indolil-metano (DIM) e Genisteína (Gen) isolados e/ou associados em células tumorais prostáticas expostas ao BPA. Para tanto, as células tumorais prostáticas LNCaP e PC-3 serão cultivadas em meio específico padrão (MC) para a expansão até atingirem 80% de confluência. Em seguida, serão tripsinizadas e transferidas para placas de 6 poços e submetidas aos tratamentos: T1: MC; T2: MC+BPA; T3: MC+BPA+DIM; T4: MC+BPA+Gen; T5: MC+BPA+DIM+Gen; por 96 horas. As doses dos agentes químicos serão estabelecidas pelo ensaio de viabilidade e determinação da IC50. A viabilidade e velocidade de migração das células tumorais frente à exposição ao Bisfenol A e após a adição do DIM e da Gen isolados e/ou associados serão avaliadas. Adicionalmente, as células serão submetidas à extração proteica para realização de Western Blotting visando analisar as proteínas: AKT, MAPK, BAX e BCL2 (proliferação e morte celular); AR, ER±, ER² (sobrevivência e modulação hormonal); e SIRT1 (estresse oxidativo e potencial metastático). Os resultados poderão contribuir para o entendimento da resposta de células tumorais expostas ao xenoestrógeno ambiental BPA e o possível efeito modulador dos fitoquímicos sobre essa resposta.

Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
PINHO, Cristiane Figueiredo. Potential quimioprotetor do DIM (3, 3' - Di-indolil-metano) e da Genisteína em linhagens de células tumorais prostáticas humanas LNCaP e PC-3 expostas ao Bisfenol A. 2015. 46 f. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual Paulista "Júlio de Mesquita Filho" Instituto de Biociências (Campus de Botucatu)..

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