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Preparo de imunolipossomas para o tratamento tópico de câncer de pele

Processo: 13/15134-2
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
Vigência (Início): 03 de janeiro de 2014
Vigência (Término): 02 de janeiro de 2015
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
Pesquisador responsável:Renata Fonseca Vianna Lopez
Beneficiário:Raquel Petrilli
Supervisor no Exterior: Robert J. Lee
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Local de pesquisa : Ohio State University, Columbus, Estados Unidos  
Vinculado à bolsa:12/23764-3 - Aplicação tópica de lipossomas contendo cetuximabe: efeito do uso de métodos físicos de penetração cutânea no carcinoma celular escamoso de pele, BP.DR
Assunto(s):Tecnologia farmacêutica

Resumo

Dentre os cânceres de pele, o carcinoma celular escamoso (SCC) ocupa a segunda posição em frequência e é biologicamente mais agressivo do que o carcinoma basocelular. O SCC superexpressa o fator de crescimento epidermal (EGFR), o qual é responsável pela comunicação de sinais extracelulares para o núcleo e é comumente associado a um prognóstico ruim. A interrupção de vias de sinalização pela administração do anticorpo anti-EGFR cetuximab é uma estratégia atual para inibir o crescimento tumoral.A quimioterapia tópica destes tumores é uma estratégia promissora para a redução dos efeitos colaterais associados a este tipo de terapia. No entanto, para alcançar o SCC, o fármaco necessita superar a barreira primária da pele, o estrato córneo (SC). O uso de métodos físicos, tais como a iontoforese e o ultrassom de baixa frequência (LFS), são então necessários para perturbar o SC e permitir que o cetuximabe alcance as células tumorais em altas concentrações. Além disso, a atividade do anticorpo é conformação dependente, o que indica que a agregação altera a interação do cetuximabe com o EGFR. Desta forma, a administração tópica de cetuximabe requer o uso de um sistema de liberação. Neste contexto, o objetivo deste trabalho é estudar diferentes estratégias, tais como LFS, iontoforese e sistemas de liberação para veicular topicamente o cetuximabe para o tratamento de SCC cutâneo. Lipossomas encapsulados ou covalentemente ligados ao cetuximabe serão desenvolvidos sob a supervisão do Prof. Robert Lee. Sob a supervisão da Profa. Renata Lopez, a influência do LFS e da iontoforese na penetração tumoral do fármaco serão investigados assim como a eficácia dos sistemas desenvolvidos in vivo, com o uso de modelo xenográfico animal para a doença. (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PETRILLI, RAQUEL; ELOY, JOSIMAR O.; SAGGIORO, FABIANO P.; CHESCA, DEISE L.; DE SOUZA, MARINA CLARO; DIAS, MARCOS V. S.; DASILVA, LUIS L. P.; LEE, ROBERT J.; LOPEZ, RENATA F. V. Skin cancer treatment effectiveness is improved by iontophoresis of EGFR-targeted liposomes containing 5-FU compared with subcutaneous injection. JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE, v. 283, p. 151-162, AUG 10 2018. Citações Web of Science: 5.
PETRILLO, R.; ELOY, J. O.; PASCHOAL, J. A. R.; LOPEZ, V, R. F. Quantification of 5-FU in skin samples for the development of new delivery systems for topical cancer treatment. Pharmazie, v. 73, n. 3, p. 133-138, MAR 2018. Citações Web of Science: 1.
PETRILLI, RAQUEL; ELOY, JOSIMAR O.; LOPEZ, RENATA F. V.; LEE, ROBERT J. Cetuximab Immunoliposomes Enhance Delivery of 5-FU to Skin Squamous Carcinoma Cells. ANTI-CANCER AGENTS IN MEDICINAL CHEMISTRY, v. 17, n. 2, p. 301-308, 2017. Citações Web of Science: 7.
ELOY, JOSIMAR O.; PETRILLI, RAQUEL; LOPEZ, RENATA F. V.; LEE, ROBERT J. Stimuli-Responsive Nanoparticles for siRNA Delivery. CURRENT PHARMACEUTICAL DESIGN, v. 21, n. 29, p. 4131-4144, 2015. Citações Web of Science: 10.
PETRILLI, RAQUEL; ELOY, JOSIMAR O.; MARCHETTI, JULIANA M.; LOPEZ, RENATA F. V.; LEE, ROBERT J. Targeted Lipid Nanoparticles for Antisense Oligonucleotide Delivery. CURRENT PHARMACEUTICAL BIOTECHNOLOGY, v. 15, n. 9, p. 847-855, 2014. Citações Web of Science: 9.

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