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Associação da imunoterapia mediada pela transferência gênica de p19Arf e interferon-beta com morte imunogênica induzida pelo quimioterápico doxorrubicina para o tratamento do câncer

Processo: 13/09474-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2013
Vigência (Término): 31 de janeiro de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
Pesquisador responsável:Bryan Eric Strauss
Beneficiário:Ruan Felipe Vieira Medrano
Instituição-sede: Instituto do Câncer do Estado de São Paulo Octavio Frias de Oliveira (ICESP). Coordenadoria de Serviços de Saúde (CSS). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):15/14804-0 - Desenvolvimento, validação e otimização de imunoterapias antitumorais combinadas: vacinas com neo antígenos tumorais associada com bloqueio dos pontos de controle imunológicos, BE.EP.DR
Assunto(s):Imunoterapia   Adenovirus   Morte celular   Neoplasias   Terapia genética

Resumo

O sistema imunológico pode combater e prevenir o desenvolvimento de células tumorais. Entretanto, durante as múltiplas etapas da tumorigênese, as células tumorais perdem progressivamente a sua imunogenicidade e se tornam menos susceptíveis aos mecanismos imunes antitumorais. Além disso, o ambiente imunossupressor tumoral pode reverter esses mecanismos e fazer com que este sistema exerça funções pró-tumorais. Dessa forma, o restabelecimento do sistema imunológico pode ser considerado como um fator determinante para o sucesso do tratamento do câncer. Entre os métodos que podem ser utilizadas para este fim, a combinação da imunoterapia do câncer com quimioterapia pode ser considera como uma estratégia interessante. Pois, esta poderia, ao mesmo tempo, ativar uma resposta imune, diminuir os mecanismos imunossupressores e aumentar a suscetibilidade das células tumorais ao ataque imune. Dados do nosso laboratório também evidenciam um efeito sinérgico entre essas terapias. Primeiramente, demonstramos que transferência gênica de p19Arf (proteína supressora de tumor) e Interferon-beta (IFN², citocina imunomodulatória) mediado por adenovirus induz morte celular e resposta imune antitumoral contra um desafio secundário. Em seguida, a combinação destes vetores foi aplicada como imunoterapia antes do tratamento com o quimioterápico cisplatina, resultando em uma dramática redução da progressão tumoral em comparação com as terapias individuais. Embora esta resposta favorável na presença das duas terapias, a cisplatina não induz morte imunogênica (uma forte resposta antitumoral pela via das células dendríticas e dos linfócitos T CD4+ e CD8+). Dessa forma, com a finalidade de potencializar a resposta imune antitumoral, torna-se interessante associar a imunoterapia mediada pela transferência gênica de p19Arf/IFN² com a morte imunogênica induzida pelo quimioterápico doxorrubicina. Hipotetizamos que os efeitos imunoestimuladores da imunoterapia p19Arf/IFN² e da morte imunogênica atuem de maneira sinérgica sobre o sistema imunológico, alterem a imunossupressão provocada pelo microambiente tumoral e favoreçam o tratamento do câncer.

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Bolsistas da FAPESP são premiados no Tese Destaque USP  

Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
STRAUSS, BRYAN E.; OLIVEIRA SILVA, GISSELE ROLEMBERG; VIEIRA, IGOR DE LUNA; DUTRA CERQUEIRA, OTTO LUIZ; DEL VALLE, PAULO ROBERTO; VIEIRA MEDRANO, RUAN FELIPE; MENDONCA, SAMIR ANDRADE. Perspectives for cancer immunotherapy mediated by p19Arf plus interferon-beta gene transfer. Clinics, v. 73, n. 1 2018. Citações Web of Science: 0.
MEDRANO, RUAN F. V.; HUNGER, ALINE; MENDONCA, SAMIR ANDRADE; BARBUTO, JOSE ALEXANDRE M.; STRAUSS, BRYAN E. Immunomodulatory and antitumor effects of type I interferons and their application in cancer therapy. ONCOTARGET, v. 8, n. 41, p. 71249-71284, SEP 19 2017. Citações Web of Science: 25.
HUNGER, ALINE; MEDRANO, V, RUAN F.; ZANATTA, DANIELA B.; DEL VALLE, PAULO R.; MERKEL, CHRISTIAN A.; SALLES, THIAGO DE ALMEIDA; FERRARI, DANIEL G.; FURUYA, TATIANE K.; BUSTOS, SILVINA O.; SAITO, RENATA DE FREITAS; COSTANZI-STRAUSS, EUGENIA; STRAUSS, BRYAN E. Reestablishment of p53/Arf and interferon-beta pathways mediated by a novel adenoviral vector potentiates antiviral response and immunogenic cell death. CELL DEATH DISCOVERY, v. 3, 2017. Citações Web of Science: 7.
MEDRANO, RUAN F. V.; HUNGER, ALINE; CATANI, JOAO P. P.; STRAUSS, BRYAN E. Uncovering the immunotherapeutic cycle initiated by p19Arf and interferon-beta gene transfer to cancer cells: An inducer of immunogenic cell death. ONCOIMMUNOLOGY, v. 6, n. 7 2017. Citações Web of Science: 2.
PORTELA CATANI, JOAO PAULO; MEDRANO, RUAN F. V.; HUNGER, ALINE; DEL VALLE, PAULO; ADJEMIAN, SANDY; ZANATTA, DANIELA BERTOLINI; KROEMER, GUIDO; COSTANZI-STRAUSS, EUGENIA; STRAUSS, BRYAN E. Intratumoral Immunization by p19Arf and Interferon-beta Gene Transfer in a Heterotopic Mouse Model of Lung Carcinoma. TRANSLATIONAL ONCOLOGY, v. 9, n. 6, p. 565-574, DEC 2016. Citações Web of Science: 8.
VIEIRA MEDRANO, RUAN FELIPE; PORTELA CATANI, JOAO PAULO; RIBEIRO, ALINE HUNGER; TOMAZ, SAMANTA LOPES; MERKEL, CHRISTIAN A.; COSTANZI-STRAUSS, EUGENIA; STRAUSS, BRYAN E. Vaccination using melanoma cells treated with p19arf and interferon beta gene transfer in a mouse model: a novel combination for cancer immunotherapy. CANCER IMMUNOLOGY IMMUNOTHERAPY, v. 65, n. 4, p. 371-382, APR 2016. Citações Web of Science: 9.

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