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Modulação pelas Natterinas da ativação endotelial induzida pelo agonista de TLR4

Processo: 13/12590-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de agosto de 2013
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Monica Valdyrce dos Anjos Lopes Ferreira
Beneficiário:Carolina Manganeli Polonio
Instituição-sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Thalassophryne nattereri   Toxinas

Resumo

Estudos desenvolvidos anteriormente pelo nosso grupo mostram que o veneno do peixe peçonhento Thalassophryne nattereri (niquim) desenvolve uma resposta inflamatória celular inadequada caracterizada por um número reduzido de leucócitos no local da lesão. A partir de uma combinação de abordagens proteômicas e transcriptômicas, a composição do veneno de T. nattereri foi estudada e as proteínas majoritárias presentes no veneno deste peixe foram identificadas. As Natterinas, como foram nomeadas, são capazes de induzir edema e nocicepção, além de apresentarem ação proteásica ao clivarem o cininogênio humano e peptídeos sintéticos derivados de cininogênio liberando Lys-BK e calidina. Recentemente demonstramos que as Natterinas são as responsáveis pela inibição do recrutamento de leucócitos observado no envenenamento, justamente porque elas reduzem o rolamento e a migração de leucócitos na inflamação induzida pelo LPS ou pela quimiocina KC. Esta inibição é dependente da via de sinalização TLR/MyD88/PI3K e apresenta a participação de proteínas da família serina/treonina fosfatases, contribuindo de forma significativa na sobrevida de animais induzidos ao choque endotóxico por LPS. Portanto, neste trabalho buscamos entender o mecanismo antagonista das Natterinas na inibição do rolamento e a migração de leucócitos e os mecanismos utilizados para melhorar a sobrevida dos animais induzidos a endotoxemia por LPS. Uma vez que a ativação dos receptores TLR tem papel central na indução da inflamação e a consequente ativação de mecanismos reguladores endógenos é capaz de limitar o dano potencial da inflamação e indução de endotoxemia, torna-se necessária uma melhor compreensão deste complexo sistema de defesa inato. Esta área tornou-se o tema de pesquisa de nosso grupo que vem utilizando as Natterinas como uma ferramenta metodológica no antagonismo de TLR. Neste trabalho, nosso objetivo é o estudo da capacidade das Natterinas de inibir a sinalização dependente da ativação de TLR4 em células endoteliais usando sistema in vitro.