Bioprospecção de cianobactérias brasileiras dirigida à obtenção de cianopeptídeos inibidores de proteases

• Processo: 13/08757-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de agosto de 2013
• Vigência (Término): 31 de janeiro de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Ernani Pinto Junior
• Beneficiário: Fernanda Cristina Rodrigues de Paiva
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Bioprospecção Cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas Cianobactérias Produtos naturais Inibidores de proteases
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bioprospecção | cianobactéria | inibidores de proteases | Lc-Ms | microginina | Produtos Naturais

Resumo

Algumas espécies de cianobactérias podem produzir diferentes tipos de peptídeos bioativos (cianopeptídeos), como aeruginosinas, cianopeptolinas, microgininas, microviridinas, anabaenopeptinas e microcistinas. As microcistinas, que compõem a classe mais conhecida na literatura científica, são hepatotoxinas e inibem fosfatases do tipo 1 e 2A. Já as microgininas, moléculas inibidoras da enzima conversora de angiotensina (ECA) e de outras proteases, são importantes candidatas ao desenvolvimento de medicamentos anti-hipertensivos. No entanto, as funções fisiológicas desses compostos ainda não foram completamente elucidadas e há um número limitado de informações sobre a produção desses compostos por cianobactérias, sobretudo no Brasil. Dessa forma, a investigação da produção de cianopeptídeos é relevante tanto por seu potencial ecotoxicológico quanto por seu potencial farmacológico.O objetivo desse estudo é identificar e isolar cianopeptídeos, especialmente da classe das microgininas, produzidos por cepas de cianobactérias isoladas de reservatórios do Estado de São Paulo (Billings, Guarapiranga e Salto Grande em Americana-SP). O fracionamento dos extratos das cianobactérias será biomonitorado por meio de ensaios de inibição de proteases, como tripsina, quimotripsina, aminopeptidase e ECA. Para tanto, serão produzidos extratos de culturas de cianobactérias mantidas em laboratório, seguindo-se o pré-fracionamento por extração em fase sólida em coluna de fase reversa. As frações obtidas serão testadas para a inibição de algumas proteases específicas e analisadas por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas e, em caso de inibição, o fracionamento será continuado por cromatografia líquida de alta eficiência semi-preparativa para o isolamento e determinação estrutural dos cianopeptídeos.Vale salientar que estudos iniciais já foram realizados pelo grupo e pela estudante com cepas já mantidas em laboratório e algumas microgininas foram encontradas. Espera-se com os resultados esclarecer quais são os principais cianopeptídeos inibidores de proteases de linhagens de cianobactérias brasileiras.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PAIVA, FERNANDA C. R.; FERREIRA, GLAUCIO MONTEIRO; TROSSINI, GUSTAVO H. G.; PINTO, ERNANI. Identification, In Vitro Testing and Molecular Docking Studies of Microginins' Mechanism of Angiotensin-Converting Enzyme Inhibition. Molecules, v. 22, n. 12, DEC 2017. (14/50420-9, 13/08757-3)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

PAIVA, Fernanda Cristina Rodrigues de. Bioprospecção de cianobactérias brasileiras dirigida à obtenção de cianopeptídeos inibidores de proteases. 2015. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ) São Paulo.