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Identificação de marcadores moleculares através de análise integrada envolvendo alterações genômicas e genes e miRNAs diferencialmente expressos em carcinoma epidermóide de esôfago: análise funcional da interação entre miRNAs e genes-alvo

Processo: 13/15074-0
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 15 de dezembro de 2013
Vigência (Término): 14 de dezembro de 2014
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
Pesquisador responsável:Fernando Augusto Soares
Beneficiário:Yukie Sato Kuwabara
Supervisor no Exterior: George A. Calin
Instituição-sede: A C Camargo Cancer Center. Fundação Antonio Prudente (FAP). São Paulo , SP, Brasil
Local de pesquisa : University of Texas MD Anderson Cancer Center (MD Anderson), Estados Unidos  
Vinculado à bolsa:10/19572-6 - Identificação de marcadores moleculares através de análise integrada envolvendo alterações genômicas e genes e miRNAs diferencialmente expressos em carcinoma epidermóide de esôfago, BP.PD
Assunto(s):Oncologia   Carcinoma de células escamosas   Análise funcional   Expressão gênica   MicroRNAs

Resumo

O carcinoma epidermóide de esôfago (CEE) é o tipo histológico mais comum de câncer do órgão e, geralmente, está associado a um prognóstico ruim, por se tratar de um tumor em estadio avançado ao diagnóstico. Assim, é importante identificar marcadores moleculares que possam auxiliar na escolha ou no desenvolvimento de melhor tratamento, além de aprimorar os métodos de diagnóstico. Relatos têm demonstrado que as alterações genômicas podem influenciar diretamente os padrões de expressão gênica, além de desregular a expressão de miRNAs. Trabalhos têm mostrado que uma análise integrada entre expressão de miRNAs e de mRNAs podem contribuir para uma melhor compreensão do desenvolvimento e progressão tumoral, uma vez que alterações na expressão de miRNAs parecem afetar as atividades de mRNAs alvo, responsáveis pela codificação de proteínas oncogênicas ou supressoras de tumor. Os miRNAs estão envolvidos em diversos processos biológicos como desenvolvimento celular, diferenciação, proliferação e apoptose; no entanto, sabe-se pouco sobre as funções específicas dos miRNAs, muitos dos quais podem ser relevantes para o desenvolvimento tumoral. A importância dos miRNAs na classificação tumoral e predição prognóstica tem sido foco de muitos estudos, assim como o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas tendo miRNAs como alvos. Embora haja um grande número de relatos sobre miRNAs em CEE, não há estudos sobre o envolvimento dessas moléculas em mecanismos que podem levar a mudanças na expressão gênica, que não foram afetadas por ganhos e perdas genômicos do DNA. Esse estudo tem como objetivo investigar o papel dos miRNAs em mecanismos pós-transcricionais, que podem levar a mudanças na expressão de genes que estão envolvidos em ganhos genômicos mas que apresentaram diminuição na expressão gênica, identificados por análise integrada realizada previamente, envolvendo dados genômicos e transcriptômicos em CEE. (AU)