Aplicação de reagentes organometálicos na síntese de novos derivados quinolínicos com potencial atividade antimalárica

• Processo: 13/00758-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Giuliano Cesar Clososki
• Beneficiário: Paula Valim Nicolino
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Quinolinas Antimaláricos Síntese orgânica Compostos organometálicos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antimaláricos | organometálicos | Quinolinas | Síntese Orgânica | Síntese Orgânica

Resumo

Embora a malária esteja atualmente entre as doenças de maior impacto causando a morte de 1 a 3 milhões de pessoas a cada ano em países subdesenvolvidos, o desenvolvimento de novos fármacos antimaláricos tem sido negligenciado desde a década de 1970. A terapêutica ainda conta com um número limitado de fármacos disponíveis para o tratamento desta patologia, dentre os quais se destacam os compostos derivados quinolínicos funcionalizados. Reagentes organometálicos modernos, tais como o turbo-Grignard i-PrMgCl.LiCl e as recentemente desenvolvidas amidas de magnésio complexadas com cloreto de lítio, vem sendo aplicadas com sucesso na funcionalização de compostos aromáticos e heterocíclicos. Contudo, sua reatividade frente a importantes substratos, como as quinolinas, ainda não foi apropriadamente estudada. Assim, o principal objetivo deste projeto é a aplicação de novos reagentes organometálicos na preparação de novas quinolinas funcionalizadas que tenham potencial atividade antimalárica. É proposta também a síntese de um hibrido molecular inédito planejado considerando grupos farmacofóricos de dois fármacos usuais contra malária: cloroquina e pirimetamina; além de análogos da cloroquina substituídos com diferentes grupos funcionais.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MURIE, VALTER E.; NICOLINO, V, PAULA; DOS SANTOS, THIAGO; GAMBACORTA, GUIDO; NISHIMURA, V, RODOLFO H.; PEROVANI, ICARO S.; FURTADO, LUCIANA C.; COSTA-LOTUFO, V, LETICIA; DE OLIVEIRA, ANDERSON MORAES; VESSECCHI, RICARDO; et al. Synthesis of 7-Chloroquinoline Derivatives Using Mixed Lithium-Magnesium Reagents. Journal of Organic Chemistry, v. 86, n. 19, p. 13402-13419, OCT 1 2021. (13/00758-0, 15/21364-6, 19/05838-9, 18/14150-8, 15/17177-6)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

NICOLINO, Paula Valim. Aplicação de reagentes organometálicos na síntese de novos derivados quinolínicos de interesse medicinal. 2015. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.