| Processo: | 13/05877-8 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de agosto de 2013 |
| Data de Término da vigência: | 29 de fevereiro de 2016 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas |
| Pesquisador responsável: | Kleber Gomes Franchini |
| Beneficiário: | Danieli Cristina Gonçalves |
| Instituição Sede: | Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Campinas , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Transdução de sinais Interação proteína-proteína Monoester fosfórico hidrolases |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | alfaB-Cristalina | chaperona | fosfatase | Shp2 | vias de sinalização | Interação proteína-proteína |
Resumo A pesquisa da patogênese da hipertrofia e insuficiência cardíacas tem uma importante fronteira no estudo de circuitos de sinalização celular envolvidos na resposta de cardiomiócitos frente a estímulos fisiopatológicos. Os vários circuitos envolvidos nesse processo apresentam configurações complexas, compostas de proteínas de distintas classes funcionais, incluindo-se quinases, fosfatases, proteases, proteínas adaptadoras, chaperonas e fatores de transcrição. Em estudos anteriores exploramos a participação de proteínas como a Shp2, FAK e alfaB-Cristalina na resposta de cardiomiócitos a estímulos mecânicos e neuro-humorais. A Shp2 é uma tirosino-fosfatase envolvida no desenvolvimento do coração e na regulação do miocárdio adulto, e mutações neste gene resultam em síndromes genéticas como Noonan e LEOPARD, doenças cardíacas e câncer infantil. A modulação da atividade da FAK por Shp2 é crítica para a sinalização hipertrófica de cardiomiócitos, enquanto a interação da FAK com alfaB-Cristalina protege a FAK contra degradação e promove a sobrevivência dos cardiomiócitos. A alfaB-Cristalina é uma chaperona altamente expressa no coração, com papel na modulação da resposta hipertrófica, manutenção da integridade e regulação da atividade de moléculas de sinalização. Apesar de evidências indiretas que sugerem a interação funcional entre Shp2 e alfaB-Cristalina em cardiomiócitos, tanto a natureza como a importância dessa interação são ainda desconhecidas. Assim, o presente projeto tem como foco o estudo da interação entre Shp2 e alfaB-Cristalina do ponto de vista estrutural e suas repercussões funcionais em cardiomiócitos. Estudos preliminares indicaram uma interação física entre Shp2 e alfaB-Cristalina in vitro, e a presente proposta contempla a confirmação desses resultados, a determinação da superfície de interação, investigação da influência da interação na atividade de Shp2 e as consequências da interação no fenótipo de cardiomiócitos.A interação entre tais proteínas pode configurar um novo mecanismo de regulação da atividade proteica, no qual a alfaB-Cristalina atue como uma plataforma para a estabilização de moléculas de sinalização críticas para miócitos cardíacos. O detalhamento da estrutura e função do complexo e mecanismos de sinalização poderá guiar o surgimento de novas abordagens terapêuticas para as doenças relacionadas. | |
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