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Papel da iodotironina desiodase tipo 3 no modelo de hipóxia-isquêmica em camundongos

Processo: 13/09148-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de outubro de 2013
Vigência (Término): 30 de junho de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Miriam Oliveira Ribeiro
Beneficiário:Cícera Pimenta Marcelino
Instituição-sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Presbiteriana Mackenzie (UPM). Instituto Presbiteriano Mackenzie. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Fisiologia endócrina   Hormônios tireóideos

Resumo

Os hormônios tireoideanos (HT) são fundamentais para a manutenção de diferentes parâmetros fisiológicos e extremamente importantes para o desenvolvimento do Sistema Nervoso Central (SNC). O processo de conversão de T4 em T3, denominado desiodação, é realizado pelas enzimas D1, D2 e D3, as quais possuem a importante função de promover a ativação ou inativação do hormônio tireoideano segundo as necessidades específicas dos tecidos. A D3 é responsável por evitar a formação de T3 a partir do T4 e sua expressão é pouco detectada após o nascimento. No entanto, em tecidos submetidos a condições fisiopatológicas relacionadas à ocorrência da hipóxia, como acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio, observa-se aumento pronunciado da expressão da enzima D3, o que pode resultar em hipotireoidismo local. Dessa forma, nossa hipótese contempla a possibilidade de que o aumento na expressão da D3 minimize as consequências negativas da diminuição da oferta de oxigênio ao tecido, constituindo um mecanismo protetor. Assim, iremos determinar, por imunohistoquímica, a expressão da D3, do HIF-1± e da Neuroglobina, o RNAm e a expressão de proteínas, por PCR em tempo real e Western Blotting, de genes e proteínas reconhecidamente regulados pelo T3 no SNC de camundongos selvagens submetidos à hipóxia-isquêmica. A fim de compreender se esse efeito, de fato, protege o SNC, iremos repetir os experimentos em camundongos que não expressam o gene DIO3 (HtzKOD3) neste tecido.Palavras-chave: Iodotironina desiodase tipo 3; Hormônio tireoideano; Hipóxia-isquêmica.