Envolvimento dos complexos 1 e 2 da mTOR no controle da secreção de mediadores inflamatórios lipídicos e protéicos por adipócitos em condições de obesidade e resistência a insulina.

• Processo: 12/25317-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2013
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: William Tadeu Lara Festuccia
• Beneficiário: Patricia Chimin
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 09/15354-7 - Envolvimento do tecido adiposo no desenvolvimento da obesidade e patologias associadas: investigação dos mecanismos moleculares e busca de novas alternativas terapêuticas, AP.JP
• Assunto(s): Metabolismo Serina-treonina quinases TOR Mediadores lipídicos Resistência à insulina Obesidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Mediadores Lipídicos | mtor | obesidade | resistência a insulina | Metabolismo

Resumo

A obesidade é uma doença multifatorial caracterizada por um quadro inflamatório crônico de baixa intensidade, na qual o tecido adiposo branco exerce função primordial produzindo e secretando diversas adipocina e mediadores lipídicos de caráter tanto anti quanto pró-inflamatórios provenientes do metabolismo do ácidos graxos araquidônico (eicosanoides), eicosapentanóico e docosahexanoico. Evidências indicam que na obesidade e a resistência a insulina ocorra um desequilíbrio na produção local destes mediadores inflamatórios favorecendo uma resposta pró-inflamatória do tecido adiposo. Apesar da importante função destes mediadores no controle da inflamação do tecido adiposo, muito pouco é conhecido sobre a regulação da produção e secreção destes fatores em adipócitos tanto em condições normais quanto na obesidade e resistência a insulina. Da mesma forma, os efeitos destes mediadores no recrutamento, metabolismo e fenótipo de macrófagos residentes no tecido adiposo e no metabolismo de adipócitos também precisam ser investigados. Portanto, o objetivo geral deste projeto é investigar os mecanismos de controle da produção e secreção de mediadores lipídicos e protéicos (adipocinas) por adipócitos em condições normais e de obesidade e resistência à insulina com especial foco na elucidação do envolvimento dos complexos 1 e 2 da mTOR nestes processos. Serão investigados também o efeito destes mediadores inflamatório lipídicos e protéicos no recrutamento, metabolismo e fenótipo de macrófagos residentes no tecido adiposo e no metabolismo de adipócitos. Para isto serão realizados protocolos in vivo com camundongos e in vitro com adipócitos maduros com inativação genética e farmacológica de mTORC1 e mTORC2. Resultados preliminares obtidos em adipócitos (3T3-L1) indicam uma importante participação dos complexos 1 e 2 da mTOR nas alterações de expressão gênica das enzima ciclooxigenases 1 e 2 responsáveis pela síntese de prostagladinas e algumas adipocinas induzidas pelo tratamento com lipolissacarídeos.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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MAGDALON, JULIANA; CHIMIN, PATRICIA; BELCHIOR, THIAGO; NEVES, RODRIGO X.; VIEIRA-LARA, MARCEL A.; ANDRADE, MAYNARA L.; FARIAS, TALITA S.; BOLSONI-LOPES, ANDRESSA; PASCHOAL, VIVIAN A.; YAMASHITA, ALEX S.; et al. Constitutive adipocyte mTORC1 activation enhances mitochondrial activity and reduces visceral adiposity in mice. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR AND CELL BIOLOGY OF LIPIDS, v. 1861, n. 5, p. 430-438, MAY 2016. (10/51906-1, 11/03972-8, 12/25317-4, 15/19530-5, 13/14203-0, 10/52191-6, 09/15354-7)

CHIMIN, PATRICIA; ANDRADE, MAYNARA L.; BELCHIOR, THIAGO; PASCHOAL, VIVIAN A.; MAGDALON, JULIANA; YAMASHITA, ALEX S.; CASTRO, ERIQUE; CASTOLDI, ANGELA; CHAVES-FILHO, ADRIANO B.; YOSHINAGA, MARCOS Y.; et al. Adipocyte mTORC1 deficiency promotes adipose tissue inflammation and NLRP3 inflammasome activation via oxidative stress and de novo ceramide synthesis. Journal of Lipid Research, v. 58, n. 9, p. 1797-1807, SEP 2017. (12/25317-4, 15/19530-5, 12/02270-2, 15/13508-8, 10/52191-6, 09/15354-7)